allyl ((2R,3S)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carbonyl)-L-valyl-L-valinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: allyl ((2R,3S)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carbonyl)-L-valyl-L-valinate
• 英文别名: prop-2-enyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-3-[(2S)-butan-2-yl]-4-oxooxetane-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoate
• 化学式: C₂₁H₃₄N₂O₆
• 分子量: 410.511
• InChiKey: HCQRRPYERGCDMA-QUSNUVHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基戊酸 在 N-甲基吗啉 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.33h， 生成 allyl ((2R,3S)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carbonyl)-L-valyl-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  环丙草胺基β-内酯作为有效蛋白酶体抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.052

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of cystargolide-based β-lactones as potent proteasome inhibitors
  作者：Doleshwar Niroula、Liam P. Hallada、Camille Le Chapelain、Susantha K. Ganegamage、Devon Dotson、Snezna Rogelj、Michael Groll、Rodolfo Tello-Aburto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.052

  日期：2018.9

  infiltration assays revealed that minor structural modifications have significant effects on the ability of our PIs to inhibit intracellular proteasomes, and we identified 5k as a promising candidate for continued therapeutic studies. Our novel drug lead 5k is a more potent proteasome inhibitor than carfilzomib with mid-to-low nanomolar IC50 measurements and it is cytotoxic against multiple cancer cell lines

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望