(S)-2-[2-acetylamino-3-(4-cyanophenyl)acryloylamino]-2-cyclohexylacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[2-acetylamino-3-(4-cyanophenyl)acryloylamino]-2-cyclohexylacetic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[(Z)-2-acetamido-3-(4-cyanophenyl)prop-2-enoyl]amino]-2-cyclohexylacetic acid
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₄
• 分子量: 369.42
• InChiKey: VZTWJWFMCMTPJP-PNDHZVEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[2-acetylamino-3-(4-cyanophenyl)acryloylamino]-2-cyclohexylacetic acid 在 [Rh(COD)Cl]2 氮 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 氩 为溶剂， 生成 (S)-2-[(S)-2-acetylamino-3-(4-cyanophenyl)propionylamino]-2-cyclohexylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of acetyl-amidiniophenylalanyl-cyclohexylglycyl-pyridinioalaninamides

  摘要：

  本发明涉及一种制备乙酰－氨基苯丙氨基环己基甘氨酸基吡啶基丙氨酰胺的方法，其化学式为I，其中阴离子X是生理上可接受的阴离子及其类似物。这些类似物是有效的凝血因子Xa的抑制剂，可以用于预防血栓形成。根据本发明的方法包括2-［2-乙酰氨基-3-（4-氨基苯基）丙酰氨基］-2-环己基乙酸的偶联，该化合物是通过不对称氢化和将氰基转化为胺基得到的，或其盐，与3-（2-氨基-2-羰基乙基）-1-甲基吡啶盐或其盐进行偶联。此外，该发明还提供了此过程的起始物质和中间体，以及用于其制备的方法和乙酰-（S）-4-氨基苯丙基-（S）-环己基甘氨酰-（S）-（1-甲基-3-吡啶基）丙氨酰胺作为重苯磺酸盐。

  公开号：

  US20010031858A1
• 作为产物：
  描述：

  N-环己基甘氨酸 、 甲烷 、 (Z)-<4-p-cyanophenylmethylene>-2-methyl-oxazol-5-one 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-2-[2-acetylamino-3-(4-cyanophenyl)acryloylamino]-2-cyclohexylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of acetyl-amidiniophenylalanyl-cyclohexylglycyl-pyridinioalaninamides

  摘要：

  本发明涉及一种制备乙酰－氨基苯丙氨基环己基甘氨酸基吡啶基丙氨酰胺的方法，其化学式为I，其中阴离子X是生理上可接受的阴离子及其类似物。这些类似物是有效的凝血因子Xa的抑制剂，可以用于预防血栓形成。根据本发明的方法包括2-［2-乙酰氨基-3-（4-氨基苯基）丙酰氨基］-2-环己基乙酸的偶联，该化合物是通过不对称氢化和将氰基转化为胺基得到的，或其盐，与3-（2-氨基-2-羰基乙基）-1-甲基吡啶盐或其盐进行偶联。此外，该发明还提供了此过程的起始物质和中间体，以及用于其制备的方法和乙酰-（S）-4-氨基苯丙基-（S）-环己基甘氨酰-（S）-（1-甲基-3-吡啶基）丙氨酰胺作为重苯磺酸盐。

  公开号：

  US20010031858A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACETYL-AMIDINIOPHENYLALANYL-CYCLOHEXYLGLYCYL-PYRIDINIOALANINAMIDES
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1254159A2

  公开（公告）日：2002-11-06
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACETYL-AMIDINIOPHENYLALANYL-CYCLOHEXYLGLYCYL-PYRIDYLALANINAMIDES
  申请人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

  公开号：EP1254159B9

  公开（公告）日：2006-06-28
• US7084250B2
  申请人：——

  公开号：US7084250B2

  公开（公告）日：2006-08-01
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACETYL-AMIDINIOPHENYLALANYL-CYCLOHEXYLGLYCYL-PYRIDINIOALANINAMIDES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACETYL-AMIDINIOPHENYLALANYL-CYCLOHEXYLGLYCYL-PYRIDINIOALANINAMIDES
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2001055175A2

  公开（公告）日：2001-08-02

  The present invention relates to a process for the preparation of acetyl-amidiniophenylalanyl-cyclohexylglycyl-pyridinioalaninamides of formula (I), in which the anions X are physiologically acceptable anions, and their analogs, which are effective inhibitors of the blood coagulation factor Xa and which can be used, for example, for preventing thromboses. The process according to the invention comprises the coupling of 2-[2-acetylamino-3-(4-amidinophenyl)propionylamino]-2-cyclohexylacetic acid, which is obtained from 2-[2-acetylamino-3-(4-cyanophenyl)-acryloylamino]-2-cyclohexylacetic acid by asymmetric hydrogenation and conversion of the cyano group into the amidine, or a salt thereof, with a 3-(2-amino-2-carbamoylethyl)-1-methylpyridinium salt or a salt thereof. The invention furthermore provides starting materials and intermediates for this process, processes for their preparation and acetyl-(S)-4-amidiniophenylalanyl-(S)-cyclohexylglycyl-(S)-(1-methyl-3-pyridinio)alaninamide as ditosylate salt.