tert-butyl ((1H-benzo[d][1,2,3 ]triazol-1-yl)methyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: tert-butyl ((1H-benzo[d][1,2,3 ]triazol-1-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: N-boc-1-aminomethylbenzotriazole；Tert-butyl N-(benzotriazol-1-ylmethyl)carbamate
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O₂
• 分子量: 248.285
• InChiKey: IJLFUQMNYDWDIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1H-benzo[d][1,2,3 ]triazol-1-yl)methyl)carbamate 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 2,2,2-三氯-1,1-二甲基乙基氯甲酸酯 、 双氧水 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧亚基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸盐
  参考文献：
  名称：

  Netarsudil的不对称合成：开角型青光眼的新疗法

  摘要：

  摘要 本文描述了Rho激酶/去甲肾上腺素转运抑制剂netarsudil的不对称合成，netarsudil是最近F​​DA批准的产品Rhopressa™中的活性成分。这种简洁的六步合成路线利用了苯基乙酸的2,4-二甲基苯甲酸酯作为β-氨基酸骨架的骨架。埃文斯助剂（R）-4-苄基恶唑烷-2-酮的手性烯醇化物通过掺入具有高非对映选择性的N -Boc保护的β-氨基甲基臂来指导（S）-立体中心的形成（ 96：4 dr）使用N-Boc-1-氨基甲基苯并三唑为亲电子试剂。独特地，将2,2,2-三氯-1,1-二甲基氯甲酸甲酯用作非消旋活化剂，用于手性（S）-N -Boc保护的2,4-二甲基苯甲酰氧基甲基苯基丙酸与6-氨基异喹啉以良好的收率和优异的对映体纯度（63％，98％ee）提供N -Boc保护的奈达舒地。最终的酸性脱保护和重结晶可提供奈塔舒地尔（> 99％ee），这是一种用于治疗开角型青光眼患者的眼药。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610310
• 作为产物：
  描述：

  1H-苯并三唑-1-甲醇 、 氨基甲酸叔丁酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以64%的产率得到tert-butyl ((1H-benzo[d][1,2,3 ]triazol-1-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Netarsudil的不对称合成：开角型青光眼的新疗法

  摘要：

  摘要 本文描述了Rho激酶/去甲肾上腺素转运抑制剂netarsudil的不对称合成，netarsudil是最近F​​DA批准的产品Rhopressa™中的活性成分。这种简洁的六步合成路线利用了苯基乙酸的2,4-二甲基苯甲酸酯作为β-氨基酸骨架的骨架。埃文斯助剂（R）-4-苄基恶唑烷-2-酮的手性烯醇化物通过掺入具有高非对映选择性的N -Boc保护的β-氨基甲基臂来指导（S）-立体中心的形成（ 96：4 dr）使用N-Boc-1-氨基甲基苯并三唑为亲电子试剂。独特地，将2,2,2-三氯-1,1-二甲基氯甲酸甲酯用作非消旋活化剂，用于手性（S）-N -Boc保护的2,4-二甲基苯甲酰氧基甲基苯基丙酸与6-氨基异喹啉以良好的收率和优异的对映体纯度（63％，98％ee）提供N -Boc保护的奈达舒地。最终的酸性脱保护和重结晶可提供奈塔舒地尔（> 99％ee），这是一种用于治疗开角型青光眼患者的眼药。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610310
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl ((1H-benzo[d][1,2,3 ]triazol-1-yl)methyl)carbamate 、 在 tert-butyl ((1H-benzo[d][1,2,3 ]triazol-1-yl)methyl)carbamate 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KINASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE KINASE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  描述了一些合成某些化合物的过程，这些化合物对于治疗疾病，例如眼病（如青光眼和眼压增高）在受试者中是有用的。

  公开号：

  WO2017086941A1

文献信息

• [EN] DEUTERATED COMPOUNDS AS ROCK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DEUTÉRÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：FOCHON PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019179525A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Provided are compounds of Formular (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds thereof, and use of these compounds in preparing drugs for inhibiting ROCK.

  提供了化合物（I）的化学式，或其药用盐，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于抑制ROCK的药物。
• Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
  申请人：Aerie Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09643927B1

  公开（公告）日：2017-05-09

  Described are processes for the synthesis of certain compounds, useful for treating diseases, e.g. eye disease, such as glaucoma and ocular hypertension, in a subject.

  描述了合成某些化合物的过程，这些化合物对治疗疾病有用，例如眼部疾病，如青光眼和眼压增高，在患者身上。
• 一种奈他地尔二甲磺酸盐的制备方法
  申请人：江苏艾立康医药科技有限公司

  公开号：CN113121436B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明涉及一种奈他地尔二甲磺酸盐的制备方法，本发明利用手性诱导合成奈他地尔二甲磺酸盐，与现有的手性HPLC法或SFC法相比，采用化学合成的方法制备得到奈他地尔二甲磺酸盐具有操作简单、合成条件简单、成本低的特点，高纯度获得手性单体，并且收率高。
• 一种奈他地尔关键中间体的制备方法
  申请人：药璞（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN112028827A

  公开（公告）日：2020-12-04

  本发明公开了一种奈他地尔关键中间体的制备方法，该奈他地尔关键中间体的制备方法包括以下步骤：步骤一：化合物1与卤化试剂进行卤代反应得到化合物2；步骤二：化合物2与化合物3在碱作用下进行亲核取代反应得到化合物4；步骤三：化合物4与化合物5在碱作用下进行亲核取代反应得到化合物6；步骤四：化合物6与双氧水在碱性条件下进行手性辅基水解反应得到化合物7；步骤五：化合物7与化合物8在缩合剂和有机碱作用下进行缩合反应得到化合物9；步骤六：化合物9在氟化铵盐作用下脱除硅醚保护基得到化合物10；步骤七：化合物10与化合物11在缩合剂和有机碱作用下进行缩合反应得到奈他地尔关键中间体化合物N‑1。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF KINASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Aerie Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170204065A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Described are processes for the synthesis of certain compounds, useful for treating diseases, e.g. eye disease, such as glaucoma and ocular hypertension, in a subject.

  本文描述了一些合成特定化合物的过程，这些化合物可用于治疗一些疾病，例如眼病，如青光眼和眼压增高，适用于治疗患者。