喹那普利二酮哌嗪 | 103733-49-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 喹那普利二酮哌嗪
• 中文别名: 喹那普利相关物质A；喹那普利USPRCA
• 英文名称: <3S-<2(R*),3α,11aβ>>-1,3,4,6,11,11a-hexahydro-3-methyl-1,4-dioxo-α-(2-phenylethyl)-2H-pyrazino<1,2-b>isoquinoline-2-acetic acid, ethyl ester
• 英文别名: diketopiperazine from quinapril；[3S-(2(R*),3α,11aβ)]-1,3,4,6,11,11a-hexahydro-3-methyl-1,4-dioxo-α-(2-phenylethyl)-2H-pyrazino[1,2-b]isoquinoline-2-acetic acid, ethyl ester；Quinapril Diketopiperazine；ethyl (2S)-2-[(3S,11aS)-3-methyl-1,4-dioxo-3,6,11,11a-tetrahydropyrazino[1,2-b]isoquinolin-2-yl]-4-phenylbutanoate
• CAS: 103733-49-9
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₄
• 分子量: 420.508
• InChiKey: NDDYKENLGBOEPD-HSQYWUDLSA-N

物化性质

• 沸点：
  644.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

盐酸喹那普利是一种ACEI类抗高血压药，由英国Warner-Lambert开发。它于1989年在英国上市，并在1991年通过美国FDA批准在美国市场销售。国内则是在1999年由哈药集团制药总厂生产并上市，商品名为益恒，每片含盐酸喹那普利10mg。该药物用于治疗各型高血压和充血性心力衰竭。

用途

由于盐酸喹那普利容易吸潮，在受热条件下，结构中的仲胺极易与四氢异喹啉羧酸酰胺化形成2,5-二酮哌嗪六元环，产生喹那普利环合物杂质——喹那普利相关物质A。在制备盐酸喹那普利片剂时，如果制粒和包衣等工序控制不严，则可能增加喹那普利相关物质A及其他杂质的含量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  喹那普利 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到喹那普利二酮哌嗪
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素转化酶抑制剂奎纳普利及其相关化合物的合成。非巯基和巯基类型的结构活性关系存在差异。

  摘要：

  据报道奎纳普利（CI-906，22），其活性二酸（CI-928，33）和其二甲氧基类似物（CI-925，25）的合成和血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性。这些四氢-3-异喹啉羧酸衍生物具有与依那普利相当的体外效能和体内功效。具有相同结构变化的巯基类似物也非常有效。相反，四氢-1-异喹啉羧酸和同源异吲哚啉-1-羧酸类似物在两种类型的效力上显示出惊人的差异，巯基类似物基本上是无活性的，而非巯基类似物与脯氨酸原型是等效的。这是第一个证据表明小分子ACE抑制剂的两个主要结构类别可能存在其他结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm00160a026

文献信息

• ——
  作者：Jinjiang Li、Yushen Guo、George Zografi

  DOI：10.1023/a:1013695030082

  日期：——

  Purpose. The objective of this study was to examine the effect of a citric acid-citrate buffer system on the chemical instability of lyophilized amorphous samples of quinapril hydrochloride (QHCl).Methods. Molecular dispersions of QHCl and citric acid were prepared by colyophilization from their corresponding aqueous solutions with a molar ratio of QHCl to citric acid from 1:1 to 6:1 and solution pH from 2.49 to 3.05. Solid samples were subjected to a temperature of 80degreesC and were analyzed for degradation using high-performance liquid chromatography. The glass transition temperature, Tg, of all samples was measured by differential scanning calorimetry.Results. Samples were first examined by varying the Tg and maintaining the initial solution pH constant, At pH 2.49 the rate of reaction was found to be less dependent on the sample Tg, whereas at pH greater than or similar to2.75 the rate decreased with an increase in Tg. In a second set of experiments at a constant Tg of similar to70degreesC, the reaction rate increased as the pH increased.Conclusion. The overall solid-state chemical reactivity of amorphous quinapril depends on the relative amount of QHCl and Q(+-), the zwitterionic form of quinapril. At high proportions of Q(+) (higher pH values) the reaction rate seems to be strongly influenced by the Tg of the mixture, and hence the molecular mobility, whereas at higher proportions of QHCl (lower pH) the reaction rate is less sensitive to Tg, presumably because of different mechanistic rate determining steps for the two sets of conditions.
• Synthesis of novel angiotensin converting enzyme inhibitor quinapril and related compounds. A divergence of structure-activity relationships for non-sulfhydryl and sulfhydryl types
  作者：Sylvester Klutchko、C. John Blankley、Robert W. Fleming、Jack M. Hinkley、Ann E. Werner、Ivan Nordin、Ann Holmes、Milton L. Hoefle、David M. Cohen

  DOI：10.1021/jm00160a026

  日期：1986.10

  The synthesis and angiotensin converting enzyme (ACE) inhibiting activities of quinapril (CI-906, 22), its active diacid (CI-928, 33), and its dimethoxy analogue (CI-925, 25) are reported. These tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid derivatives possess equivalent in vitro potency and in vivo efficacy to enalapril. Sulfhydryl analogues with the same structural variation are also highly potent. In

  据报道奎纳普利（CI-906，22），其活性二酸（CI-928，33）和其二甲氧基类似物（CI-925，25）的合成和血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性。这些四氢-3-异喹啉羧酸衍生物具有与依那普利相当的体外效能和体内功效。具有相同结构变化的巯基类似物也非常有效。相反，四氢-1-异喹啉羧酸和同源异吲哚啉-1-羧酸类似物在两种类型的效力上显示出惊人的差异，巯基类似物基本上是无活性的，而非巯基类似物与脯氨酸原型是等效的。这是第一个证据表明小分子ACE抑制剂的两个主要结构类别可能存在其他结合模式。