methyl 3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-3-oxopropionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-3-oxopropionate
• 英文别名: Methyl 3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate；methyl 3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate
• 化学式: C₁₁H₁₁BrO₄
• 分子量: 287.11
• InChiKey: YHZYHRQXZPUEKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-3-oxopropionate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二异丁腈 、 CoCl₂((R,R)-NaphdiPIM-dioxo-iPr) 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 tert-butyl (R)-6-methoxy-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟哌啶（一种 σ1 受体配体）的系统不对称类似物合成，以提高配体亲和力

  摘要：

  Fluspidine 是 σ1 受体的高亲和力配体。为了进一步提高配体亲和力，本文系统地合成并筛选了氟吡啶类似物。为了设计修饰的配体类似物，检查了蛋白质-配体复合物结构的对接模拟。通过使用涉及由手性钴络合物催化的 α,β-不饱和羧酸酯的不对称催化 1,4-还原反应的已开发合成策略，合成了 20 种候选的改性氟吡啶类化合物。构效关系显示了杂交修饰氟吡啶的发展。此外，抑制率可以从45%提高到71%。这一结果证明了开发一种通过提供一系列类似物来改善配体性能的新合成方法的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153250
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲氧基苯甲酸 、 monomethyl monopotassium malonate 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 以82%的产率得到methyl 3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-3-oxopropionate
  参考文献：
  名称：

  通过不对称NaBH 4还原β-酮酸酯的烯醇硅合成氟哌啶

  摘要：

  手性二am型sp 2 N配体Naph-diPIM-dioxo- i Pr的Co（II）配合物催化的不对称NaBH 4还原成功地应用于3-甲硅烷氧基肉桂酸酯底物，而没有过度还原，定量得到3-甲硅烷氧基-3-芳基丙酸酯的对映体比例高达99：1。使用0.1mol％的催化剂以30g规模证实了高实用性。既ž和Ë基板可以通过改变配体的手性被转换为单一对映体产物。Z / E之间的关系立体化学和1,4-还原产物的绝对构型提供了有关对映体选择机理的重要信息。Suzuki与N-保护的四氢吡啶硼酸衍生物的Suzuki偶联以及分子内溴醚化的不对称催化与其他两个关键步骤的结合，实现了对氟哌啶的两种对映异构体的有效合成途径。新策略允许在两个芳基和哌啶环上引入取代基，从而允许结构变化朝着开发高性能σ1受体拮抗剂的方向发展。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.04.005

文献信息

• Synthesis of fluspidine via asymmetric NaBH4 reduction of silicon enolates of β-keto esters
  作者：Satoshi Nakane、Sho Yoshinaka、Shoutaro Iwase、Yoshihiro Shuto、Paul Bunse、Bernhard Wünsch、Shinji Tanaka、Masato Kitamura

  DOI：10.1016/j.tet.2018.04.005

  日期：2018.9

  Asymmetric NaBH4 reduction catalyzed by the Co(II) complex of a chiral diamidine-type sp2N ligand, Naph-diPIM-dioxo-iPr, was successfully applied to 3-silyloxycinnamate substrates without over-reduction, giving quantitatively 3-silyloxy-3-arylpropionates with an enantiomer ratio of up to 99:1. The high utility was confirmed on a 30-g scale using 0.1 mol% catalyst. Both Z and E substrates could be converted

  手性二am型sp 2 N配体Naph-diPIM-dioxo- i Pr的Co（II）配合物催化的不对称NaBH 4还原成功地应用于3-甲硅烷氧基肉桂酸酯底物，而没有过度还原，定量得到3-甲硅烷氧基-3-芳基丙酸酯的对映体比例高达99：1。使用0.1mol％的催化剂以30g规模证实了高实用性。既ž和Ë基板可以通过改变配体的手性被转换为单一对映体产物。Z / E之间的关系立体化学和1,4-还原产物的绝对构型提供了有关对映体选择机理的重要信息。Suzuki与N-保护的四氢吡啶硼酸衍生物的Suzuki偶联以及分子内溴醚化的不对称催化与其他两个关键步骤的结合，实现了对氟哌啶的两种对映异构体的有效合成途径。新策略允许在两个芳基和哌啶环上引入取代基，从而允许结构变化朝着开发高性能σ1受体拮抗剂的方向发展。
• Systematic asymmetric analog synthesis of fluspidine, a σ1 receptor ligand, to improve ligand affinity
  作者：Shinji Tanaka、Sho Yoshinaka、Kiyoshi Kawamura、Mikio Morita、Masato Kitamura

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153250

  日期：2021.11

  Fluspidine is a high affinity ligand of the σ1 receptor. To further improve the ligand affinity, fluspidine analogs were systematically synthesized and screened herein. To design the modified ligand analogs, a docking simulation of the protein–ligand complex structure was examined. By using the developed synthetic strategy involving asymmetric catalytic 1,4-reduction of α,β -unsaturated carboxylic

  Fluspidine 是 σ1 受体的高亲和力配体。为了进一步提高配体亲和力，本文系统地合成并筛选了氟吡啶类似物。为了设计修饰的配体类似物，检查了蛋白质-配体复合物结构的对接模拟。通过使用涉及由手性钴络合物催化的 α,β-不饱和羧酸酯的不对称催化 1,4-还原反应的已开发合成策略，合成了 20 种候选的改性氟吡啶类化合物。构效关系显示了杂交修饰氟吡啶的发展。此外，抑制率可以从45%提高到71%。这一结果证明了开发一种通过提供一系列类似物来改善配体性能的新合成方法的重要性。