噻奈普汀钠盐 | 30123-17-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 噻奈普汀钠盐
• 中文别名: 噻奈普汀钠；7-[(3-氯-6,11-二氢-5,5-二氧-6-甲基二苯并-[c,f][1,2]噻唑平-11-基)氨基]庚酸钠盐；7-[[3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11-基]氨基]庚酸S,S-二氧化物钠盐；噻奈普汀钠水合物；天肽素钠；噻萘普汀钠
• CAS: 30123-17-2
• 化学式: C21H25ClN2NaO4S
• 分子量: 459.9
• InChiKey: UDFCCNYPCCUJOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  1800C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

药理作用

噻奈普汀钠盐是一种三环类抗抑郁药。与传统的三环类抗抑郁药不同，它通过增加突触间隙5-HT再摄取来发挥抗抑郁作用，可能提高5-HT神经元传导。该药物对胆碱或肾上腺素受体无亲和力。其抗抑郁疗效与三环类相似，但耐受性更优。在动物实验中，噻奈普汀钠盐可增加海马部位锥体细胞的自发性活动并加速功能恢复；同时增强大脑皮质和海马部位神经元对5-羟色胺的再吸收作用。

该药物在消化道中的吸收迅速且完全。分布迅速，蛋白结合率（PPB）高达94%。主要通过肝脏进行β-氧化和N-脱甲基代谢，在清除终末半衰期（T1/2）为2.5小时的过程中，只有少量原形药物（约8%）经肾脏排泄，其余通过尿液中的代谢物排出体外。肾功能不全患者清除半衰期延长1小时。

适应症

噻奈普汀钠盐适用于治疗轻、中或重度抑郁症，包括神经源性和反应性抑郁症以及躯体特别是胃肠道不适的焦虑抑郁症和酒精依赖者在戒断过程中出现的焦虑抑郁症。推荐剂量为每天37.5毫克（早、中、晚餐前口服12.5毫克），三剂。慢性酒精中毒患者无论是否有肝硬化均无需调整剂量，而年龄超过70岁及肾功能不全患者的每日剂量限制为两片。

不良反应

常见不良反应包括口干、恶心、嗜睡、眩晕、头痛、失眠、梦魇、体重增加、便秘等。少见的不良反应有肌痛、背痛、室性心律失常、体位性低血压、心悸、心率减慢、震颤、焦虑、易激惹、潮热、面红、口苦、胃肠胀气、腹部疼痛以及血清丙氨酸氨基转移酶升高和皮疹等。

药物相互作用

1. 与单胺氧化酶抑制剂合用时，可能会导致心血管病发作或阵发性高血压、高热甚至死亡。在使用本品前需停用单胺氧化酶抑制剂2周；在停止本品治疗后的24小时内才能重新开始服用单胺氧化酶抑制剂。
2. 水杨酸盐可降低本品的血浆蛋白结合率，建议适当减量。

注意事项

1. 心血管疾病、胃肠道疾病和严重肾功能不全患者应慎用。
2. 神经系统疾病的治疗中，需密切监测患者反应；对于长期使用本药物者应定期进行相关检查。
3. 肾功能不全患者的剂量调整须根据具体情况进行。

靶点

Target	Value
5-HT

体内研究

在非应激大鼠中，噻奈普汀治疗可防止CMS诱导的CRF mRNA水平在dBNST中的增加，并减少其mRNA水平。在压力避免对照组及CMS暴露大鼠中，Tianeptine显著降低腹侧BNST和CEA的CRF mRNA水平。

在麻醉大鼠杏仁核基底外侧核（BLA）中，Tianeptine可阻断应激诱导的PB增强作用而不影响LTP的增强。在非胁迫条件下施用Tianeptine则会在麻醉大鼠的杏仁核、海马及LTP中增强PB增强。

在大鼠中，Tianeptine减弱了peripheral诱导而非中央引起的LPS或IL-1β诱导的病态行为的行为迹象。该药物导致NMDA受体AMPA/红藻氨酸盐受体介导的电流的振幅比归一化比例，并防止应激诱导的NMDA-EPSCS失活的衰减。

无论在对照和应激动物中，在大鼠颞皮层和海马齿状回中，Tianeptine显著降低细胞凋亡但对非洲之角安蒙斯没有影响。仅在伏隔核中，2.5毫克/千克腹腔注射剂量下增加了多巴胺水平；而在两个伏隔核及纹状体中，Tianeptine显著提高了羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的细胞外浓度。

文献信息

• [EN] A NEW CLASS OF MU-OPIOID RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVELLE CLASSE D'AGONISTES DU RÉCEPTEUR MU-OPIOÏDE
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015138791A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides a compound having the structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  本发明提供了一种具有结构（I）的化合物或其药用可接受的盐或酯。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。