(E)-1-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)piperidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-1-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)piperidin-2-one
• 英文别名: 1-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]piperidin-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: GYQMFLXWVBJDPZ-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反式-4-甲氧基肉桂酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (E)-1-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5,6-dihydropyridin-2(1H)-one unit of piperlongumine 对抗癌活性的潜在作用

  摘要：

  Piperlongumine ( PL ) 是一种来自植物长辣椒 ( Piper longum )的强效抗癌剂，含有 5,6-dihydropyridin-2(1 H )-one 杂环支架和肉桂酰基单元。在本文中，我们合成了一系列PL类似物并评估了它们对癌细胞的细胞毒性，以探索哪种药效团在增强PL的抗癌活性方面发挥更有效的作用。这些结果说明取代基的位置效应而非电子效应在PL及其类似物的细胞毒性中起一定作用。更重要的是，5,6-dihydropyridin-2(1 H)-一个单元，一种增强PL抗增殖活性的有效药效团，可与半胱胺反应并导致 ROS 产生，进而引起 ROS 诱导的下游事件的发生，进而导致细胞周期停滞和细胞凋亡。这项工作表明，引入含有迈克尔受体的内酰胺单元可能是增强药物抗癌活性的有效策略。

  DOI：

  10.1039/d0ra08778e

文献信息

• The potential role of the 5,6-dihydropyridin-2(1<i>H</i>)-one unit of piperlongumine on the anticancer activity
  作者：Wen-Wen Mu、Peng-Xiao Li、Yue Liu、Jie Yang、Guo-Yun Liu

  DOI：10.1039/d0ra08778e

  日期：——

  Piperlongumine (PL), a potent anticancer agent from the plant long pepper (Piper longum), contains the 5,6-dihydropyridin-2(1H)-one heterocyclic scaffold and cinnamoyl unit. In this paper, we synthesized a series of PL analogs and evaluated their cytotoxicity against cancer cells for the sake of exploring which pharmacophore plays a more potent role in enhancing the anticancer activities of PL. These results

  Piperlongumine ( PL ) 是一种来自植物长辣椒 ( Piper longum )的强效抗癌剂，含有 5,6-dihydropyridin-2(1 H )-one 杂环支架和肉桂酰基单元。在本文中，我们合成了一系列PL类似物并评估了它们对癌细胞的细胞毒性，以探索哪种药效团在增强PL的抗癌活性方面发挥更有效的作用。这些结果说明取代基的位置效应而非电子效应在PL及其类似物的细胞毒性中起一定作用。更重要的是，5,6-dihydropyridin-2(1 H)-一个单元，一种增强PL抗增殖活性的有效药效团，可与半胱胺反应并导致 ROS 产生，进而引起 ROS 诱导的下游事件的发生，进而导致细胞周期停滞和细胞凋亡。这项工作表明，引入含有迈克尔受体的内酰胺单元可能是增强药物抗癌活性的有效策略。
• Meta-substituted piperlongumine derivatives attenuate inflammation in both RAW264.7 macrophages and a mouse model of colitis
  作者：Ziqing Wang、Wenwen Mu、Zhaotang Gong、Guoyun Liu、Jie Yang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105465

  日期：2021.12
• Synthesis of Piperlongumine Analogues and Discovery of Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2) Activators as Potential Neuroprotective Agents
  作者：Shoujiao Peng、Baoxin Zhang、Xianke Meng、Juan Yao、Jianguo Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00410

  日期：2015.7.9

  The cellular antioxidant system plays key roles in blocking or retarding the pathogenesis of adult neurodegenerative disorders as elevated oxidative stress has been implicated in the pathophysiology of such diseases. Molecules with the ability in enhancing the antioxidant defense thus are promising candidates as neuroprotective agents. We reported herein the synthesis of piperlongumine analogues and evaluation of their cytoprotection against hydrogen peroxide- and 6-hydroxydopamine-induced neuronal cell oxidative damage in the neuron-like PC12 cells. The structure-activity relationship was delineated after the cytotoxicity and protection screening. Two compounds (4 and 5) displayed low cytotoxicity and confer potent protection of PC12 cells from the oxidative injury via upregulation of a panel of cellular antioxidant molecules. Genetically silencing the transcription factor Nrf2, a master regulator of the cellular stress responses, suppresses the cytoprotection, indicating the critical involvement of Nrf2 for the cellular action of compounds 4 and 5 in PC12 cells.
• US4499100A
  申请人：——

  公开号：US4499100A

  公开（公告）日：1985-02-12
• Synthesis and Spectroscopic Analysis of Piperine- and Piperlongumine-Inspired Natural Product Scaffolds and Their Molecular Docking with IL-1β and NF-κB Proteins
  作者：Gabriel Zazeri、Ana Paula R. Povinelli、Cécile S. Le Duff、Bridget Tang、Marinonio L. Cornelio、Alan M. Jones

  DOI：10.3390/molecules25122841

  日期：——

  use of two-dimensional (2D) 15N-based spectroscopy nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Prior investigations demonstrated promising results from these scaffolds for the inhibition of inflammatory response via downregulation of the IL-1β and NF-κB pathway. However, the molecular interaction of these molecules with their protein targets remains unknown. Ab initio calculations revealed the electronic

  受天然产物胡椒碱和胡椒长明所表现出的非凡生物活性的启发，我们合成了八种受天然产物启发的类似物，以进一步研究它们的结构。我们首次确认了关键环化二氢吡唑碳硫酰胺胡椒碱类似物的结构，包括使用基于二维 (2D) 15N 的光谱核磁共振 (NMR) 光谱。先前的研究表明，这些支架在通过下调 IL-1β 和 NF-κB 通路抑制炎症反应方面取得了有希望的结果。然而，这些分子与其蛋白质靶标的分子相互作用仍然未知。从头算计算揭示了分子的电子密度函数图，显示了电子结构中结构修饰的影响。最后，实现了合成分子与蛋白质 IL-1β 和 NF-κB 之间的分子相互作用。对接结果表明，与天然产物相比，所有类似物在NF-κB的DNA结合位点以更高的亲和力相互作用，除9a和9b外，对IL-1β结合位点的亲和力高于天然产物. 确定了通过阳离子-π 相互作用对 3a、3c 和 9b 与 IL-1β 的分子识别的特异性。这些结果表明