N-hydroxy-N-methyl-N'-phenyl-suberoylbisamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-N-methyl-N'-phenyl-suberoylbisamide
• 英文别名: N(1)-hydroxy-N(1)-methyl-N(8)-phenyloctanediamide；N-Me-SAHA；N'-hydroxy-N'-methyl-N-phenyloctanediamide
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₃
• 分子量: 278.351
• InChiKey: YZQHMOCQLSCDIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  辛二酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 乙酸酐 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-hydroxy-N-methyl-N'-phenyl-suberoylbisamide
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂的结构要求：异羟肟酸修饰的 SAHA 类似物

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 蛋白已成为抗癌治疗的靶点，临床上使用了几种抑制剂，包括辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA、伏立诺他）。由于 SAHA 和许多其他抑制剂针对 11 种人类 HDAC 蛋白中的全部或大部分，因此对选择性抑制剂的产生进行了深入研究。最近，报道了对 HDAC1 和 HDAC2 具有选择性的抑制剂，其中选择性归因于抑制剂金属结合部分上的取代基与 HDAC 酶结构的 14-Å 内腔中的残基之间的相互作用。基于这一早期工作，我们合成并测试了在异羟肟酸金属结合部分上具有取代基的 SAHA 类似物。与 SAHA 相比，N 取代的 SAHA 类似物显示出较低的效力和溶解度，但具有更高的选择性。对接研究表明，N-取代基进入 14-Å 内腔以优先抑制 HDAC1。这些对 N 取代的 SAHA 类似物的研究与利用 HDAC 蛋白的 14 Å 内腔产生 HDAC1/2 选择性抑制剂的策略一致。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500472

文献信息

• Suberoylanilide hydroxamic acid, a potent histone deacetylase inhibitor; its X-ray crystal structure and solid state and solution studies of its Zn(II), Ni(II), Cu(II) and Fe(III) complexes
  作者：Darren M. Griffith、Béla Szőcs、Tomás Keogh、Kyrill Yu. Suponitsky、Etelka Farkas、Péter Buglyó、Celine J. Marmion

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2011.03.003

  日期：2011.6

  hydroxamic acid (SAHA), with hydrated metal salts of Fe(III), Cu(II), Ni(II) and Zn(II) yielded a tris-hydroxamato complex in the case of Fe(III) and bis-hydroxamato complexes in the case of Cu(II), Ni(II) and Zn(II) both in the solid state and in solution. Reaction of the secondary hydroxamic acid, N-Me-SAHA, also yielded a tris-hydroxamato complex in the case of Fe(III) and bis-hydroxamato complexes in the

  强效的基于异羟肟酸酯的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）与Fe（III），Cu（II），Ni（II）和Zn（II）的水合金属盐的反应产生了tris-hydroxamato在固态和溶液态下，Fe（III）为双金属配合物，Cu（II），Ni（II）和Zn（II）为双氢肟基配合物。仲异羟肟酸N -Me-SAHA的反应在Fe（III）的情况下也产生了tris-hydroxamato配合物，在Cu（II），Ni（II）和Zn（II ）。这些金属络合物具有以O， O'-双齿形式配位的异羟肟酸酯部分。在DMSO / H 2中与SAHA和N -Me-SAHA形成的金属配合物的稳定性常数描述了70/30％（v / v）的混合物。还报道了SAHA的新型晶体结构以及N -Me-SAHA的新型合成。
• Hoffmann; Brosch; Loidl, Pharmazie, 2000, vol. 55, # 8, p. 601 - 606
  作者：Hoffmann、Brosch、Loidl、Jung

  DOI：——

  日期：——
• TRICYCLIC HYDROXAMATE AND BENZAMIDE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Exonhit Therapeutics SA

  公开号：EP1692097B1

  公开（公告）日：2009-09-02