1-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-3-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-6,7-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-3-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-6,7-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-4(5H)-one
• 英文别名: 1-(2-fluoro-5-methylsulfonylphenyl)-3-methyl-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-4-one
• 化学式: C₂₁H₂₉FN₂O₄SSi
• 分子量: 452.622
• InChiKey: QACJEIGBCDJBMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-3-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-6,7-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-4(5H)-one 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-[2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(methylsulfonyl)phenyl]-3-methyl-2,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲砜 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 硫酸 、 potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(2-fluoro-5-(methylsulfonyl)phenyl)-3-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-6,7-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057

文献信息

• US2014/256705
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Methylpyrrole inhibitors of BET bromodomains
  作者：Lisa A. Hasvold、George S. Sheppard、Le Wang、Steven D. Fidanze、Dachun Liu、John K. Pratt、Robert A. Mantei、Carol K. Wada、Robbert Hubbard、Yu Shen、Xiaoyu Lin、Xiaoli Huang、Scott E. Warder、Denise Wilcox、Leiming Li、F. Greg Buchanan、Lauren Smithee、Daniel H. Albert、Terrance J. Magoc、Chang H. Park、Andrew M. Petros、Sanjay C. Panchal、Chaohong Sun、Peter Kovar、Nirupama B. Soni、Steven W. Elmore、Warren M. Kati、Keith F. McDaniel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.057

  日期：2017.5

  An NMR fragment screen for binders to the bromodomains of BRD4 identified 2-methyl-3-ketopyrroles 1 and 2. Elaboration of these fragments guided by structure-based design provided lead molecules with significant activity in a mouse tumor model. Further modifications to the methylpyrrole core provided compounds with improved properties and enhanced activity in a mouse model of multiple myeloma.

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。