(Z)-2-(4-(((2-(4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)oxy)methyl)-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: (Z)-2-(4-(((2-(4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)oxy)methyl)-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: 2-[4-[[(2Z)-2-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-3-oxo-1-benzofuran-6-yl]oxymethyl]-2,6-dimethylphenoxy]-2-methylpropanoic acid
• 化学式: C₂₉H₂₈O₇
• 分子量: 488.537
• InChiKey: ODLOMFXYIDAXGX-QFEZKATASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.75
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  91.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (Z)-2-(4-(((2-(4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)oxy)methyl)-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过抗炎机制治疗糖尿病肾病的新型双过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ激动剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  糖尿病肾病 (DKD) 是几乎所有病因类型糖尿病 (DM) 最后阶段的主要特征。迄今为止，很少有安全有效的药物可用于治疗。过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs) 由三个成员组成：PPAR-α、PPAR-δ 和 PPAR-γ，通过血糖控制和脂质代谢在 DKD 中发挥保护作用，而 PPAR-γ 的全身激活会导致严重的副作用- 在临床试验中的作用。GFT505是双PPAR-α/δ激动剂，对PPAR-γ的选择性仍有待提高。Sulfuretin 已被证明可抑制 PPAR-γ 的表达并改善糖尿病并发症的发病机制。在本研究中，通过杂化GFT505的羧酸和硫磺素的母核，我们开创性地设计合成了一系列新型双 PPAR-α/δ 激动剂，期望为 PPARs 提供更好的收益/风险比。在所有合成的化合物中，化合物12被鉴定为对 PPAR-α/δ 具有高活性和对 PPAR-γ 的选择性高于GFT505（EC 50 :

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113388