2-(1-(biphenyl-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)ethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(biphenyl-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)ethanamine
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-[2-[1-[(4-phenylphenyl)methyl]indol-3-yl]ethyl]ethanamine
• 化学式: C₃₃H₃₄N₂O₂
• 分子量: 490.645
• InChiKey: VZKIPXSBBKVHLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  35.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  联苯-4-甲醇 在 碘 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.83h， 生成 2-(1-(biphenyl-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  基于色胺的衍生物作为瞬态受体潜力Melastatin 8型（TRPM8）通道调节剂

  摘要：

  目前正在研究8型瞬时受体电位褪黑素（TRPM8）的药理学调节，作为治疗疼痛和其他疾病的新方法。在这项研究中，准备了一系列的N-取代的色胺，以探索确定TRPM8调节的结构要求。使用基于荧光的筛选分析，我们确定了两种化合物作为激活剂（2-（1 H-吲哚-3-基）-N-（4-苯氧基苄基）乙胺，21）或抑制剂（N，N-二苄基-2-（1 H-吲哚-3-基）乙胺，12）的钙流入HEK293细胞。在膜片钳录音中，化合物21与薄荷醇相比，显示出显着更高的效力（EC 50 = 40±4μM）和相似的功效；相反，化合物12对薄荷醇诱导的TRPM8电流产生浓度依赖性抑制（IC 50 = 367±24 nM）。使用单个大鼠TRPM8亚基的同源性模型进行的分子建模研究确定了位于VSD和TRP盒之间的推定结合位点，揭示了激动剂和拮抗剂的结合方式不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01914