2-(4-((6-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-5-phenylpyrimidin-4-yl)oxy)phenoxy)-N,N-diethylethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-((6-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-5-phenylpyrimidin-4-yl)oxy)phenoxy)-N,N-diethylethanamine
• 英文别名: 2-[4-[6-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-5-phenylpyrimidin-4-yl]oxyphenoxy]-N,N-diethylethanamine
• 化学式: C₂₉H₃₀ClN₃O₃
• 分子量: 504.028
• InChiKey: URDNCITTZINYCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄脒盐酸盐 在 甲醇 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-(4-((6-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-5-phenylpyrimidin-4-yl)oxy)phenoxy)-N,N-diethylethanamine
  参考文献：
  名称：

  2, 4-二取代嘧啶作为具有抗乳腺癌活性的双 ERα/VEGFR-2 配体的构效关系

  摘要：

  ERα 和 VEGFR-2 都是癌症治疗的重要靶点。在这里设计、合成和评估了一系列 2, 4-二取代嘧啶衍生物作为双 ERα/VEGFR-2 配体。大多数衍生物在酶促和细胞测定中都表现出有效的活性。构效关系研究表明，头部的氢键相互作用是增强 ERα 结合亲和力的重要因素。最有效的化合物II-9OH是 2-(4-羟基苯基) 嘧啶的类似物，在 MCF-7 癌细胞中的效力是他莫昔芬的 19 倍，并且表现出最佳的 ERα 结合亲和力 (IC 50  = 1.64 μM)作为出色的 VEGFR-2 抑制（IC 50  = 0.085 μM）。此外，这种双靶向化合物II-9OH通过抑制 MCF-7 细胞中孕酮受体 (PgR) mRNA 的表达而发挥显着的抗雌激素作用，并且在 CAM 测定中也显示出明显的体内血管生成抑制作用。在用II-9OH处理后，在 MCF-7 细胞中观察到细胞凋亡的诱导和细胞迁移的减少，伴随着

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.018

文献信息

• Structure-activity relationships of 2, 4-disubstituted pyrimidines as dual ERα/VEGFR-2 ligands with anti-breast cancer activity
  作者：Guoshun Luo、Zhichao Tang、Kejing Lao、Xinyu Li、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.018

  日期：2018.4

  were designed, synthesized and evaluated as dual ERα/VEGFR-2 ligands. Most of the derivatives exhibited potent activities in both enzymatic and cellular assays. Structure-activity relationship studies showed that a hydrogen-bonding interaction in the head section is important factors for the enhancement of ERα-binding affinity. The most potent compound II-9OH, an analog of 2-(4-hydroxylphenyl)pyrimidine

  ERα 和 VEGFR-2 都是癌症治疗的重要靶点。在这里设计、合成和评估了一系列 2, 4-二取代嘧啶衍生物作为双 ERα/VEGFR-2 配体。大多数衍生物在酶促和细胞测定中都表现出有效的活性。构效关系研究表明，头部的氢键相互作用是增强 ERα 结合亲和力的重要因素。最有效的化合物II-9OH是 2-(4-羟基苯基) 嘧啶的类似物，在 MCF-7 癌细胞中的效力是他莫昔芬的 19 倍，并且表现出最佳的 ERα 结合亲和力 (IC 50  = 1.64 μM)作为出色的 VEGFR-2 抑制（IC 50  = 0.085 μM）。此外，这种双靶向化合物II-9OH通过抑制 MCF-7 细胞中孕酮受体 (PgR) mRNA 的表达而发挥显着的抗雌激素作用，并且在 CAM 测定中也显示出明显的体内血管生成抑制作用。在用II-9OH处理后，在 MCF-7 细胞中观察到细胞凋亡的诱导和细胞迁移的减少，伴随着