1-{4-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]phenyl}ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-{4-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]phenyl}ethanone
• 英文别名: 1-[4-[4-(2-Methoxyethyl)piperazin-1-yl]phenyl]ethanone；1-[4-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]phenyl]ethanone
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 262.352
• InChiKey: PGCRXICUYYTZSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苯并噻酚-2-羧醛 、 1-{4-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]phenyl}ethanone 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以82%的产率得到3‐(benzo[b]thiophen‐2‐yl)−1‐{4‐[4‐(2‐methoxyethyl)piperazin‐1‐yl]phenyl}prop‐2‐en‐1‐one
  参考文献：
  名称：

  新型查尔酮衍生物的设计与合成及其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性评价

  摘要：

  根据胆碱能假说，阿尔茨海默病患者乙酰胆碱水平的升高相对减缓了疾病的症状。最常用的药物多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂。在这项研究中，设计和合成了12 种新的查尔酮 ( 2a-l )。在生物活性研究中，使用体外 Ellman 方法评估了所有化合物的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶抑制潜力。生物学评价表明，化合物2d、2f、2j和2l显示出显着的抗 AChE 活性。化合物2d、2f、2j和2l显示出 IC 50针对 AChE 的值分别为 0.042、0.024、0.053 和 0.033 µM。参比药物多奈哌齐 (IC 50  = 0.021 µM) 也显示出对 AChE 的显着抑制作用。研究了这些化合物对 β-淀粉样蛋白斑块聚集的抑制活性。进行酶动力学研究以观察活性最强的化合物2f对底物-酶关系的影响，并确定了混合型AchE的抑制作用。此外，对接模拟还揭示了这些化合物（2d、2f、2j

  DOI：

  10.1002/ardp.202100372
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙基甲基醚 、 4-哌嗪苯乙酮 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以99%的产率得到1-{4-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]phenyl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR THE DIAGNOSIS, TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES ASSOCIATED WITH THE AGGREGATION OF ALPHA-SYNUCLEIN
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE DIAGNOSTIC, LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION DE MALADIES ASSOCIÉES À L'AGRÉGATION DE L'ALPHA-SYNUCLÉINE

  摘要：

  本发明涉及由通式(la)、(lb)、(lla)或(llb)表示的化合物。这些化合物适用于成像α-突触核蛋白和诊断与α-突触核蛋白聚集相关的疾病。这些化合物还适用于治疗和预防与α-突触核蛋白聚集相关的疾病。

  公开号：

  WO2021099518A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC DERIVATIVES AS EP4 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES UTILISÉS COMME AGONISTES DE EP4
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008092861A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  [EN] The present invention relates to a compound of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, wherein ring E represents a partiallysaturated or aromatic 5-membered heterocycle wherein the dotted lines represent an optional double bond and wherein B, C and D each independently represents CH ₂, CH, N, NH, S or O and F represents N or C, provided that the 5-membered ring contains 1, 2 or 3 heteroatoms; X represents a direct bond or C _1-4alkanediyl; Y represents N or CH; R¹ represents hydrogen or fluoro; R² represents hydrogen, halo, cyano, C _1-6alkyl, C _1-6alkyloxy, C _1-6alkylcarbonyl or C _1-6alkylcarbonylamino; R³ represents hydrogen, halo, C _1-6alkyl, C _1-6alkyloxy, cyano, nitro, amino or mono-or di(C _1-6alkyl)amino; R⁴ represents halo; hydroxyl; carboxyl; optionallysubstituted C _1-6alkyl; polyhaloC _1-6alkyl; C _1-6alkyloxycarbonyl; polyhaloC _1-6alkyloxy; optionallysubstituted C _2-6alkenyl; cyano; nitro; NR¹⁰ R¹¹; C _1-6alkylthio; optionally substituted C _1-6alkyloxy; or two adjacent R⁴ substituents may be taken together; n represents an integer of value 1, 2 or 3; m represents aninteger of value 1, 2 or 3; provided that R³ may onlybe other than hydrogen if at least one of R¹ or R² is other than hydrogen; and provided that2,6- bis(1,1-dimethylethyl)-4-[6-(2-phenylethoxy)-1H-purin-2-yl]-phenol is not included; a N-oxide thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof. The claimed compounds are useful for the treatment of a disease by activating the EP4 receptor.
  [FR] L'invention concerne un composé représenté par la formule (I) comprenant une forme isomère stéréochimique quelconque de ce composé, un N-oxyde de celui-ci, un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ou un solvate de celui-ci. Dans cette formule, un noyau E représente un composé hétérocyclique à 5 éléments aromatique ou partiellement saturé, les lignes en pointillé représentant une liaison double facultative, B, C et D représentant chacun indépendamment CH2, CH, N, NH, S ou O, et F représentant N ou C, à condition que le noyau à 5 éléments contienne 1, 2 ou 3 hétéroatomes; X représente une liaison directe ou C1-4alkanédiyle; Y représente N ou CH; R1 représente hydrogène ou fluoro; R2 représente hydrogène, halo, cyano, C1-6alkyle, C1-6alkyloxy, C1-6alkylcarbonyle ou C1-6alkylcarbonylamino; R3 représente hydrogène, halo, C1-6alkyle, C1-6alkyloxy, cyano, nitro, amino ou mono- ou di(C1-6alkyl)amino; R⁴ représente halo, hydroxyle, carboxyle, C _1-6alkyle éventuellement substitué, polyhaloC _1-6alkyle, C _1-6alkyloxycarbonyle, polyhaloC _1-6alkyloxy, C _2-6alcényle éventuellement substitué, cyano, nitro, NR¹⁰ R¹¹,^{C _1-6alkylthio, C _1-6alkyloxy éventuellement substitué, ou deux substituants R4 adjacents pouvant être pris ensemble; n représente un nombre entier de valeur 1, 2 ou 3; m représente un nombre entier de valeur 1, 2 ou 3 à condition que R3 puisse uniquement être autre qu' hydrogène si au moins l'un de R1 ou R2 est autre qu'hydrogène, et à condition que 2,6- bis(1,1-dimethylethyl)-4-[6-(2-phenylethoxy)-1H-purin-2-yl]-phenol ne soit pas inclus. Les composés précités sont utilisés pour traiter une maladie par activation du récepteur EP4.}
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR THE DIAGNOSIS, TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES ASSOCIATED WITH THE AGGREGATION OF ALPHA-SYNUCLEIN<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE DIAGNOSTIC, LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION DE MALADIES ASSOCIÉES À L'AGRÉGATION DE L'ALPHA-SYNUCLÉINE
  申请人：MODAG GMBH

  公开号：WO2021099518A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The present invention relates to compounds represented by general formula (la), (lb), (lla) or(llb). These compounds are suitable for imaging alpha-synuclein and for diagnosing diseases which are associated with the aggregation of alpha-synuclein. The compounds are also useful for treating and preventing diseases which are associated with the aggregation of alpha-synuclein.

  本发明涉及由通式(la)、(lb)、(lla)或(llb)表示的化合物。这些化合物适用于成像α-突触核蛋白和诊断与α-突触核蛋白聚集相关的疾病。这些化合物还适用于治疗和预防与α-突触核蛋白聚集相关的疾病。
• Design and synthesis of novel chalcone derivatives and evaluation of their inhibitory activities against acetylcholinesterase
  作者：İlçim Ceyhun、Şevval Karaca、Derya Osmaniye、Begüm N. Sağlık、Serkan Levent、Yusuf Özkay、Zafer A. Kaplancıklı

  DOI：10.1002/ardp.202100372

  日期：2022.3

  12 new chalcones (2a–l) were designed and synthesized. In biological activity studies, the acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase inhibitory potentials of all compounds were evaluated using the in vitro Ellman method. The biological evaluation showed that compounds 2d, 2f, 2j, and 2l displayed significant activity against AChE. The compounds 2d, 2f, 2j, and 2l displayed IC50 values of

  根据胆碱能假说，阿尔茨海默病患者乙酰胆碱水平的升高相对减缓了疾病的症状。最常用的药物多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂。在这项研究中，设计和合成了12 种新的查尔酮 ( 2a-l )。在生物活性研究中，使用体外 Ellman 方法评估了所有化合物的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶抑制潜力。生物学评价表明，化合物2d、2f、2j和2l显示出显着的抗 AChE 活性。化合物2d、2f、2j和2l显示出 IC 50针对 AChE 的值分别为 0.042、0.024、0.053 和 0.033 µM。参比药物多奈哌齐 (IC 50  = 0.021 µM) 也显示出对 AChE 的显着抑制作用。研究了这些化合物对 β-淀粉样蛋白斑块聚集的抑制活性。进行酶动力学研究以观察活性最强的化合物2f对底物-酶关系的影响，并确定了混合型AchE的抑制作用。此外，对接模拟还揭示了这些化合物（2d、2f、2j