benzyl (S)-(1-morpholino-1-oxopropan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-(1-morpholino-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: ((S)-1-methyl-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)-carbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(2S)-1-morpholin-4-yl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄
• 分子量: 292.335
• InChiKey: PNDBTUMTTDFLHZ-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-(1-morpholino-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 苄氧羰基-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  外消旋仲烷基卤化物的对映聚合铜催化自由基 C-N 偶联获得 α-手性伯胺

  摘要：

  α-手性烷基伯胺实际上是生物、制药和材料科学中普遍存在的所有其他α-手性含氮化合物的通用合成前体。普通烷基卤与氨的对映选择性胺化对于快速获得 α-手性伯胺很有吸引力，但由于使用氨的多方面困难和不发达的 C(sp 3 )-N 偶联，迄今为止仍然很少见。在这里，我们展示了亚砜亚胺作为优异的氨替代物，用于在温和的热条件下通过铜催化与不同的外消旋仲烷基卤化物（> 60 个例子）对映聚合自由基 C-N 偶联。该反应有效地提供了高度对映体富集的N-烷基亚砜亚胺（产率高达 99% 和 >99% ee），具有仲苄基、炔丙基、α-羰基烷基和 α-氰基烷基立体中心。此外，我们已将由此获得的掩蔽 α-手性伯胺转化为各种合成结构单元、配体和具有 α-手性 N-官能团的药物，如氨基甲酸酯、羧酰胺、仲和叔胺和恶唑啉，常见的α-取代模式。这些结果揭示了对映会聚自由基交叉偶联作为一般手性碳-杂原子形成策略的潜力。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c07726
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-溴丙酰基)吗啉 在 六氟乙酰丙酮化铜的水合物 、 C₉₅H₁₁₈N₃O₂P 、 caesium carbonate 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 benzyl (S)-(1-morpholino-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  外消旋仲烷基卤化物的对映聚合铜催化自由基 C-N 偶联获得 α-手性伯胺

  摘要：

  α-手性烷基伯胺实际上是生物、制药和材料科学中普遍存在的所有其他α-手性含氮化合物的通用合成前体。普通烷基卤与氨的对映选择性胺化对于快速获得 α-手性伯胺很有吸引力，但由于使用氨的多方面困难和不发达的 C(sp 3 )-N 偶联，迄今为止仍然很少见。在这里，我们展示了亚砜亚胺作为优异的氨替代物，用于在温和的热条件下通过铜催化与不同的外消旋仲烷基卤化物（> 60 个例子）对映聚合自由基 C-N 偶联。该反应有效地提供了高度对映体富集的N-烷基亚砜亚胺（产率高达 99% 和 >99% ee），具有仲苄基、炔丙基、α-羰基烷基和 α-氰基烷基立体中心。此外，我们已将由此获得的掩蔽 α-手性伯胺转化为各种合成结构单元、配体和具有 α-手性 N-官能团的药物，如氨基甲酸酯、羧酰胺、仲和叔胺和恶唑啉，常见的α-取代模式。这些结果揭示了对映会聚自由基交叉偶联作为一般手性碳-杂原子形成策略的潜力。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c07726

文献信息

• Generation of Oxyphosphonium Ions by Photoredox/Cobaloxime Catalysis for Scalable Amide and Peptide Synthesis in Batch and Continuous‐Flow
  作者：Junqi Su、Jia‐Nan Mo、Xiangyang Chen、Alexander Umanzor、Zheng Zhang、Kendall N. Houk、Jiannan Zhao

  DOI：10.1002/anie.202112668

  日期：2022.1.26

  for the synthesis of amides and peptides is reported. Synergistic cooperation between a cobaloxime and a photoredox catalyst removes the elements of H2O through the use of PPh3 as a gentle organic reductant. The deoxygenative method is compatible with gram-scale peptide synthesis and applicable to peptide fragment condensation and SPPS, which may find applications in both organic synthesis and pharmaceutical

  报道了一种用于合成酰胺和肽的光催化方法。钴肟和光氧化还原催化剂之间的协同作用通过使用 PPh 3作为温和的有机还原剂去除了 H 2 O 元素。脱氧方法与克级肽合成兼容，适用于肽片段缩合和SPPS，可在有机合成和药物生产中找到应用。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ANACETRAPIB AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARATION D'ANACÉTRAPIB ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ; GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2014111953A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to a novel process for the preparation of anacetrapib. The present invention also relates to novel intermediate or its salt and its use in the preparation of anacetrapib.

  本发明涉及一种制备阿那曲坦的新工艺。本发明还涉及新的中间体或其盐以及其在制备阿那曲坦中的用途。
• 一种制备CETP抑制剂的方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104649993A

  公开（公告）日：2015-05-27

  本申请涉及一种制备CETP抑制剂的方法，具体涉及制备式(1a)所示化合物的方法，所述的方法包括：步骤1)由式(2a)与能提供一个羰基的缩合剂行缩合反应,步骤2)步骤1)中的式(2a)所示化合物由式(3)所示化合物与式(4)化合物进行亲核取代反应制备得到其中，X为Cl,Br或I。所述的方法，对操作的要求较低，无需无水无氧条件；反应试剂温和。
• [EN] SUBSTITUTED 1-AMINOALKYL-LACTAMS AND THEIR USE AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] 1-AMINOALKYLE-LACTAMES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2001090081A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  This invention relates to compounds which are generally muscarinic M2/M3 receptor antagonists and which are represented by Formula (I) wherein one of X, Y or Z is independently -S-,-0- CH2- or ⊃N-R6, the others are -CH¿2?-; m is an integer from 0 to 3 inclusive; n is an integer from 1 to 6 inclusive; R?4¿ is (C¿1-6?)-alkyl; R?5¿ is independently in each occurrence (C¿1-6?)-alkyl, (C1-6)-alkenyl, (C1-6)- alkynyl or cycloalkyl; and R?1, R2, and R3¿ are hydrogen or specified substituents. These compounds are useful for treating diseases associated with smooth muscle disorders.

  本发明涉及一种化合物，通常是肌动蛋白M2/M3受体拮抗剂，其由以下式子（I）表示，其中X、Y或Z中的一个独立地为-S-，-0-CH2-或⊃N-R6，其余为-CH2-; m为0到3的整数，包括3; n为1到6的整数，包括6; R4是（C1-6）-烷基; R5在每次出现时独立地是（C1-6）-烷基，（C1-6）-烯基，（C1-6）-炔基或环烷基; R1，R2和R3是氢或指定的取代基。这些化合物对于治疗与平滑肌紊乱有关的疾病是有用的。
• Heterocyclylalkylamines as muscarinic receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040087581A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  This invention relates to compounds which are generally muscarinic M2/M3 receptor antagonists and which are represented by Formula I: 1 wherein X, Y, and Z are O, S or NR 5 , and the other substituents are as defined in the specification; and prodrugs, individual isomers, racemic or non-racemic mixtures of isomers, and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for their use as therapeutic agents.

  本发明涉及一些化合物，它们通常是肌动蛋白M2/M3受体拮抗剂，由式I表示：1其中X、Y和Z为O、S或NR5，其他取代基在说明书中定义；以及它们的前药、单一异构体、外消旋或非外消旋异构体混合物，以及其药学上可接受的盐或溶剂。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和它们作为治疗剂的使用方法。