2-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]ethyl 6-O-benzyl-2,3-di-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]-2,3-dideoxy-β-D-allopyranoside

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]ethyl 6-O-benzyl-2,3-di-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]-2,3-dideoxy-β-D-allopyranoside
• 英文别名: 2-[(r)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]ethyl 6-O-benzyl-2,3-di-[(r)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]-2,3-dideoxy-beta-d-allopyranoside；[(3R)-1-[2-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-bis[[(3R)-3-decanoyloxytetradecanoyl]amino]-5-hydroxy-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl]oxyethylamino]-1-oxotetradecan-3-yl] decanoate
• 化学式: C₈₇H₁₅₇N₃O₁₃
• 分子量: 1453.22
• InChiKey: QMFIFSWKIWPVJW-CAVZBZIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  27.4
• 重原子数：
  103
• 可旋转键数：
  76
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]ethyl 6-O-benzyl-2,3-di-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]-2,3-dideoxy-β-D-allopyranoside 在 三氧化硫-三乙胺复合物 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  二氨基阿洛糖磷酸盐：新型、有效且高度稳定的 Toll 样受体 4 激动剂

  摘要：

  最已知的合成 Toll 样受体 4 (TLR4) 激动剂是基于碳水化合物的脂质 A 模拟物，含有多个脂肪酰基链，包括与已知的非还原糖的 C-3 位连接的不稳定 3- O-酰基链。发生裂解，影响稳定性并导致活性丧失。为了克服这种固有的不稳定性，我们合理地设计了一类化学上更稳定的合成 TLR4 配体，可引发强大的先天性和适应性免疫反应。该新类别使用含有不可水解的 3-酰胺键的二氨基阿洛糖磷酸 (DAP) 支架，而不是经典的 3-酯。因此，相对于其他已知的天然和合成TLR4配体，DAP在水性制剂中的热稳定性和效力显着改善。此外，DAP 类似物可作为有效的疫苗佐剂，增强小鼠体内的流感特异性抗体，并提供针对致命流感病毒挑战的保护。这组新颖的 TLR4 配体有望成为下一代疫苗佐剂和独立的免疫调节剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00724
• 作为产物：
  描述：

  2-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]ethyl 4,6-O-benzylidene-2,3-di-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]-2,3-dideoxy-β-D-allopyranoside 在 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到2-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]ethyl 6-O-benzyl-2,3-di-[(R)-3-decanoyloxytetradecanoylamino]-2,3-dideoxy-β-D-allopyranoside
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR LIGANDS
  [FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL

  摘要：

  具有以异构糖为核心的Toll样受体（TLR）配体在水性配方中稳定，并且在治疗、预防或减少由TLRs介导的疾病或病况方面具有用处，如癌症、传染病、过敏、自身免疫疾病、败血症和缺血再灌注。

  公开号：

  WO2019157509A1

文献信息

• [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL
  申请人：INIMMUNE CORP

  公开号：WO2019157509A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Toll-like receptor (TLR) ligands having an allose-based core are stable in aqueous formulation and are useful in treating, preventing, or reducing susceptibility to diseases or conditions mediated by TLRs, such as cancer, infectious disease, allergy, autoimmune disease, sepsis, and ischemia reperfusion.

  具有以异构糖为核心的Toll样受体（TLR）配体在水性配方中稳定，并且在治疗、预防或减少由TLRs介导的疾病或病况方面具有用处，如癌症、传染病、过敏、自身免疫疾病、败血症和缺血再灌注。
• Diamino Allose Phosphates: Novel, Potent, and Highly Stable Toll-like Receptor 4 Agonists
  作者：Juhienah K. Khalaf、Laura S. Bess、Lois M. Walsh、Janine M. Ward、Craig L. Johnson、Mark T. Livesay、Konner J. Jackson、Jay T. Evans、Kendal T. Ryter、Hélène G. Bazin-Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00724

  日期：2023.10.26

  synthetic toll-like receptor 4 (TLR4) agonists are carbohydrate-based lipid-A mimetics containing several fatty acyl chains, including a labile 3-O-acyl chain linked to the C-3 position of the non-reducing sugar known to undergo cleavage impacting stability and resulting in loss of activity. To overcome this inherent instability, we rationally designed a new class of chemically more stable synthetic TLR4

  最已知的合成 Toll 样受体 4 (TLR4) 激动剂是基于碳水化合物的脂质 A 模拟物，含有多个脂肪酰基链，包括与已知的非还原糖的 C-3 位连接的不稳定 3- O-酰基链。发生裂解，影响稳定性并导致活性丧失。为了克服这种固有的不稳定性，我们合理地设计了一类化学上更稳定的合成 TLR4 配体，可引发强大的先天性和适应性免疫反应。该新类别使用含有不可水解的 3-酰胺键的二氨基阿洛糖磷酸 (DAP) 支架，而不是经典的 3-酯。因此，相对于其他已知的天然和合成TLR4配体，DAP在水性制剂中的热稳定性和效力显着改善。此外，DAP 类似物可作为有效的疫苗佐剂，增强小鼠体内的流感特异性抗体，并提供针对致命流感病毒挑战的保护。这组新颖的 TLR4 配体有望成为下一代疫苗佐剂和独立的免疫调节剂。