(-)-(2R,4R,6S)-4-Hydroxy-6-methyl-2-nonylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (-)-(2R,4R,6S)-4-Hydroxy-6-methyl-2-nonylpiperidine
• 英文别名: (2S,4R,6R)-2-methyl-6-nonylpiperidin-4-ol；alkaloid (-)-241D
• 化学式: C₁₅H₃₁NO
• 分子量: 241.417
• InChiKey: TYTDPXWKDACQAX-RRFJBIMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-十一炔 在 silver hexafluoroantimonate 、 正丁基锂 、 三苯基膦氯金 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 148.75h， 生成 (-)-(2R,4R,6S)-4-Hydroxy-6-methyl-2-nonylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of dendrobate alkaloid (+)-241D, isosolenopsin and isosolenopsin A: application of a gold-catalyzed cyclization

  摘要：

  我们开发了一种以 D-丙氨酸为原料全合成哌啶生物碱 (+)-241D、异橙皮苷和异橙皮苷 A 的新方法。获得手性吡啶酮中间体的关键步骤是通过金介导的环化反应实现的。最后，在不同的还原条件下，只需几步就能得到这些天然产物，而且总收率很高。

  DOI：

  10.1039/c2ob25685a

文献信息

• Electrochemical Access to 8-(1-Phenyl-ethyl)-1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]decane-7-carbonitrile. Application to the Asymmetric Syntheses of (+)-Myrtine and Alkaloid (+)-241D
  作者：Van Ha Vu、Fadila Louafi、Nicolas Girard、Ronan Marion、Thierry Roisnel、Vincent Dorcet、Jean-Pierre Hurvois

  DOI：10.1021/jo500104c

  日期：2014.4.18

  protecting group in piperidone derivatives was carried out by stirring them in a suspension of SnCl4·(Et2O)2 complex in diethyl ether. When appropriate, the er’s were determined by proton and carbon NMR spectroscopy utilizing (+)-tert-butylphenylphosphinothioic acid and (+)-DBTA as chiral solvating agents.

  此处报道了反式-喹oli嗪（+）-肉豆蔻碱和顺式-2,4,6-三取代哌啶生物碱（+）-241D的两种对映体的总合成。我们的方法基于对映纯的4-哌啶酮（-）- 11的N -Boc定向金属化，该过程是从α-氨基腈6到立体选择性烷基化-还原脱氰过程四步制备的。通过4-哌啶酮（+）- 5的电化学氧化，在阳极制备了α-氨基腈6。在我们的研究中，α-苯乙胺（α-PEA）可以实现有效的1-3立体诱导，并且可以对N进行正交切割通过在SnCl 4 ·（Et 2 O）2络合物在乙醚中的悬浮液中搅拌将哌啶酮衍生物中的-Boc保护基进行。适当时，通过使用（+）-叔丁基苯基膦硫酸和（+）-DBTA作为手性溶剂化剂的质子和碳NMR光谱确定er 。
• Facile Synthesis of 4-Piperidones by Condensation of an α,β-Unsaturated Ketone, an Aldehyde and Ammonia: Synthesis of the<i>Dendrobatid</i>Frog Alkaloid 241D
  作者：Michael W. Edwards、H. Martin Garraffo、John W. Daly

  DOI：10.1055/s-1994-25665

  日期：——

  A one-step reaction of an α,β-unsaturated ketone (3-penten-2-one, 1), an aldehyde (decanal, 2) and an amine (ammonia) afforded mainly the cis-isomer of (±)-2-methyl-6-nonyl-4-piperidone (3). Sodium borohydride reduction afforded as the major product (±)-cis,cis-4-hydroxy-2-methyl-6-nonylpiperidine (4), identical in NMR and IR spectra to the (+)-piperidine 241D isolated from skin extracts of a dendrobatid frog. The reaction was shown to be generally applicable for the synthesis of 2,6-disubstituted 4-piperidones.

  δ，δ-不饱和酮（3-戊烯-2-酮，1）、醛（癸醛，2）和胺（氨）的一步反应主要得到了(±)-2-甲基-6-壬基-4-哌啶酮（3）的顺式异构体。硼氢化钠还原反应的主要产物是(±)-顺式、顺式-4-羟基-2-甲基-6-壬基哌啶（4），其核磁共振和红外光谱与从一种石斛蛙的皮肤提取物中分离出的(+)-哌啶 241D 相同。该反应一般适用于合成 2,6-二取代的 4-哌啶酮。
• Enantiodivergency and Enantioconvergency in the Synthesis of the Dendrobate Alkaloid 241D
  作者：Nemai Saha、Shital K Chattopadhyay

  DOI：10.1021/jo3019329

  日期：2012.12.21

  diastereodivergent preparation of two N-alkenylnitrones (9 and 11) from easily available (R)-2,3-O-cyclohexylideneglyceraldehyde (5) led to an enantiodivergent synthesis of both enantiomers of the dendrobate alkaloid 241D in a sequential two-directional approach involving intramolecular nitrone cycloaddition as the key step. Either of these two nitrones could, in principle, be utilized for the preparation of

  从易于获得的（R）-2,3- O-环己基甘油醛（5）制备两个N-烯基硝酮（9和11）的非对映异构体导致了按顺序双向方法对树状生物碱241D的两个对映体进行对映异构体合成涉及分子内硝酮的环加成反应是关键步骤。原则上，这两种硝酮中的任何一种也可以以对映收敛的方式用于制备标题化合物。该方法被扩展以制备（-）-241D的类似物（33）。
• Building polyfunctional piperidines: a stereoselective strategy of a three-component Mannich reaction inspired by biosynthesis and applications in the synthesis of natural alkaloids (+)-241D; (−)-241D; isosolenopsin A and (−)-epimyrtine
  作者：Yang Yang

  DOI：10.1039/c4ra14418j

  日期：——

  compound 9 as an adduct. Like Δ1-piperideine in biosynthesis, the chiral 2,3-dihydropyridinone compound 9 from VMR is a versatile intermediate for building a variety of new chiral piperidine compounds. The method was showcased by concise two-step approaches in the synthesis of the bioactive natural alkaloids (+)-241D; (−)-241D and isosolenopsin A. Furthermore, when properly functionalized substrate aldehyde

  受哌啶天然产物生物合成的启发，开发了组装多取代手性哌啶的通用方法。在生物合成，Δ 1 -piperideine 4起到作为共同中间体引起各种基于哌啶天然生物碱的关键作用。性质使用大号赖氨酸作为构建块，其酶促转化成δ氨基羰基中间体3作为前体以环化成Δ 1 -piperideine 4。我们设想，如果使用官能化的二烯酸酯，则可以通过乙烯基型曼尼希反应来完成该过程。1,3-双-三甲基甲硅烷基烯醇醚的立体选择性三组分乙烯基曼尼希型反应（VMR）因此对7进行了研究，发现得到环化的手性二氢吡啶酮化合物9作为加合物。像Δ 1个在生物合成-piperideine，手性2,3-二氢吡啶酮化合物9从VMR是一个中间构建各种新的手性的哌啶化合物的通用性。该方法通过简洁的两步法展示了生物活性天然生物碱（+）-241D的合成。（-）-241D和异尼古丁菌素A。此外，当使用适当官能化的底物醛24时，相应的二氢吡啶酮加
• A simple synthesis of (+)- and (−)-alkaloid 241D and C-4 epimers
  作者：Stéphane Ciblat、Pierre Calinaud、Jean-Louis Canet、Yves Troin

  DOI：10.1039/a908265d

  日期：——

  An enantioselective preparation of both enantiomers of alkaloid 241D 1 and its C-4 epimer is reported. This simple and concise synthesis, seven steps from pent-3-en-2-one, involves a highly diastereoselective Mannich-type cyclisation as the key step.

  报告了生物碱 241D 1 及其 C-4 对映体两种对映体的对映选择性制备方法。这种简单明了的合成方法，以戊-3-烯-2-酮为原料，经过七个步骤，以高非对映选择性的曼尼希式环化为关键步骤。