tert-butyl 2-hydrazinylthiazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 2-hydrazinylthiazole-4-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 2-hydrazinylthiazole-4-carboxylate；tert-butyl 2-hydrazinyl-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 215.276
• InChiKey: ZPQFXPISSYIBAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-hydrazinylthiazole-4-carboxylate 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  有效的细胞活性吡唑类乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00941
• 作为产物：
  描述：

  2-溴噻唑-4-甲酸叔丁酯 在 一水合肼 作用下， 生成 tert-butyl 2-hydrazinylthiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效的细胞活性吡唑类乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00941

文献信息

• [EN] 1 H-PYRAZOL-1 -YL-THIAZOLES AS INHIBITORS OF LACTATE DEHYDROGENASE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] 1 H-PYRAZOLE-1 -YL-THIAZOLES COMME INHIBITEURS DE LACTATE DÉSHYDROGÉNASE ET PROCÉDÉS DE LEURS UTILISATIONS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018005807A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The disclosure provides a compound of the formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables, e.g. n, R, R3, R10, X, Y, and Z are defined herein. These compounds act as lactate dehydrogenase inhibitors and are useful for treating cancer and fibrosis. The compounds may be particularly useful for treating forms of cancer in which a metabolic switch from oxidative phosphorylation to glycolysis has occurred. The disclosure also provides pharmaceutical compositions containing a compound of this formula and method for treating patients having cancer, fibrosis, or other conditions in which a metabolic switch from oxidative phosphorylation to glycolysis has occurred.

  该披露提供了公式（II）的化合物及其药用盐。变量，例如n、R、R3、R10、X、Y和Z在此处有定义。这些化合物作为乳酸脱氢酶抑制剂，并且适用于治疗癌症和纤维化。这些化合物可能特别适用于治疗那些发生了代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解的癌症形式。该披露还提供了含有该公式化合物的药物组合物，以及治疗患有癌症、纤维化或其他发生了代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解的病情的患者的方法。
• Small molecule inhibitors of lactate dehydrogenase and methods of use thereof
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HE

  公开号：US10351532B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Provided is a compound of formula (I), in which Ar1, R1, U, V, W, X, and p are as described herein. Also provided are methods of using a compound of formula (I), including a method of treating cancer, a method of treating a patient with cancer cells resistant to an anti-cancer agent, and a method of inhibiting lactate dehydrogenase A (LDHA) and/or lactate dehydrogenase B (LDHB) activity in a cell.

  提供了一种式（I）化合物，其中 Ar1、R1、U、V、W、X 和 p 如本文所述。还提供了使用式（I）化合物的方法，包括治疗癌症的方法、治疗对抗癌剂有抗药性的癌细胞患者的方法，以及抑制细胞中乳酸脱氢酶 A（LDHA）和/或乳酸脱氢酶 B（LDHB）活性的方法。
• 1 H-pyrazol-1-yl-thiazoles as inhibitors of lactate dehydrogenase and methods of use thereof
  申请人：NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH, UNITED STATES DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：US10954228B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The disclosure provides a compound of the formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables, e.g. n, R, R3, R10, X, Y, and Z are defined herein. These compounds act as lactate dehydrogenase inhibitors and are useful for treating cancer and fibrosis. The compounds may be particularly useful for treating forms of cancer in which a metabolic switch from oxidative phosphorylation to glycolysis has occurred. The disclosure also provides pharmaceutical compositions containing a compound of this formula and method for treating patients having cancer, fibrosis, or other conditions in which a metabolic switch from oxidative phosphorylation to glycolysis has occurred.

  本公开提供了式 (II) 的化合物及其药学上可接受的盐类。变量，如 n、R、R3、R10、X、Y 和 Z 在本文中定义。这些化合物作为乳酸脱氢酶抑制剂，可用于治疗癌症和纤维化。这些化合物尤其适用于治疗发生了从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转换的癌症。本公开还提供了含有本式化合物的药物组合物，以及治疗癌症、纤维化或其他发生了从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转换的患者的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF LACTATE DEHYDROGENASE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE LACTATE DÉSHYDROGÉNASE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2016109559A3

  公开（公告）日：2016-08-25
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF LACTATE DEHYDROGENASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3240785A2

  公开（公告）日：2017-11-08