2-溴噻唑-4-甲酸叔丁酯 | 947407-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-溴噻唑-4-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-bromothiazole-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-bromo-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 947407-89-8
• 化学式: C₈H₁₀BrNO₂S
• 分子量: 264.143
• InChiKey: ZXROJHMHXVIMJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴噻唑-4-甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 pig liver esterase 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醚 为溶剂， 反应 4.42h， 生成 (S)-tert-butyl 2-(1-hydroxyallyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of highly enantiomerically enriched secondary alcohols with a thiazolic core

  摘要：

  Stereoselective preparative enzymatic acylation and hydrolysis/methanolysis of various C-substituted rac-thiazol-2-yl-methanols were achieved for the preparation of enantiopure or enantiomerically enriched, naturally occurring 2-hydroxymethylthiazoles. The absolute configurations of the resulting secondary alcohols were determined by a detailed H-1 NMR study of Mosher's derivatives. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.03.014
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-噻唑羧酸 、 叔丁基三氯乙酰亚胺酯 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以82%的产率得到2-溴噻唑-4-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  有效的细胞活性吡唑类乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00941

文献信息

• The Development and Scale-Up of an Antibody Drug Conjugate Tubulysin Payload
  作者：Jeremy S. Parker、Marc McCormick、David W. Anderson、Beatrice A. Maltman、Lakshmaiah Gingipalli、Dorin Toader

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00232

  日期：2017.10.20

  Significant development and scale-up work was completed on the synthesis of an antibody drug conjugate payload based on the tubulysin natural products. This work included the development of new routes to the tubuvaline and tubuphenylaniline portions of the molecules, as well as extensive optimization of the solid phase peptide synthesis used to assemble the molecule. The initial route (21 steps longest

  在基于微管溶素天然产物的抗体药物偶联物有效载荷的合成上，完成了重要的开发和扩大规模的工作。这项工作包括开发通往分子的tubuvaline和tubuphenylaniline部分的新途径，以及对用于组装分子的固相肽合成的广泛优化。初始路线（最长21步线性序列，总产率为0.01％）改进为新的，更稳健的路线（最长19步线性序列，总产率为2.4％），使总产量增加了240倍，并且可以运送超过86 g所需的分子。
• [EN] PYRIDINONE AND PYRIMIDINONE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE ET DE PYRIMIDINONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2013093484A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides compounds of the general formula (I), their salts and N- oxides, and solvates and prodrugs thereof (wherein the characters are as defined in the description). The compounds of the general formula (I) are inhibitors of Factor XIa, so that they are useful in the prevention of and/or therapy for thromboembolic diseases.

  本发明提供了一般式(I)的化合物，它们的盐和N-氧化物，以及它们的溶剂合物和前药（其中字符如描述中所定义）。一般式(I)的化合物是因子XIa的抑制剂，因此它们在预防和/或治疗血栓栓塞疾病方面是有用的。
• Concise Total Synthesis of the Thiazolyl Peptide Antibiotic GE2270 A
  作者：Oscar Delgado、H. Martin Müller、Thorsten Bach

  DOI：10.1002/chem.200701823

  日期：2008.3.7

  after metalation to a zinc reagent by another Negishi cross-coupling (48 %). Decisive step of the whole sequence was the macrocyclization to a 29-membered macrolactam, which was conducted as an intramolecular Stille cross-coupling occurring at C-2 of the pyridine core and providing the desired product in 75 % yield. The required stannane was obtained by amide bond formation (87 %) between a complex dithiazole

  由N-叔丁氧羰基保护的缬氨酸以最长的20步线性序列合成了有效的抗生素噻唑基肽GE2270 A，总产率为4.8％。关键策略是通过从2,6-二溴-3-碘吡啶开始的连续交叉偶联反应组装2,3,6-三取代吡啶核。通过3-锌的2，6-二溴吡啶的Negishi交叉偶联将完整的Southern片段安装在三噻唑的2-碘噻唑末端（87％）。在通过另一个Negishi交叉偶联金属化成锌试剂后，以截短的2-溴噻唑-4-羧酸叔丁酯形式引入代表分子北部的C-6处的取代基。整个序列的决定性步骤是将大环化成29元大环内酰胺，这是通过发生在吡啶核的C-2处的分子内Stille交叉偶联进行的，以75％的收率提供所需的产物。通过在代表GE2270 A东部的复杂二噻唑片段与3,6-二取代的2-溴吡啶之间的酰胺键形成（87％）获得所需的锡烷。最终步骤包括将丝氨酸-脯氨酸酰胺二肽附着到分子的北部（65％），形成恶唑啉环和甲硅烷基醚脱保护（总体占55％）。
• From 2,6-Dichloronicotinic Acid to Thiopeptide Cores
  作者：Xavier Just-Baringo、Fernando Albericio、Mercedes Álvarez

  DOI：10.1002/ejoc.201300877

  日期：2013.10

  products,[1] such as thiopeptide antibiotics,[2,3] which have garnered much attention during the past few years owing to their therapeutic utility and challenging synthesis.[2b,3] Thiopeptide antibiotics are classified according to structure,[2a] and those bearing a fully unsaturated 2,3,6trisubstituted pyridine outnumber those with different polyheterocyclic cores (Figure 1). Over the past few decades

  含有噻唑和恶唑环的多杂环支架在许多具有生物活性的天然产物中很常见，[1] 如硫肽抗生素，[2,3] 在过去几年中由于其治疗效用和具有挑战性的合成而备受关注。 [2b] ,3] 硫肽抗生素根据结构进行分类，[2a] 具有完全不饱和 2,3,6 三取代吡啶的数量超过具有不同多杂环核心的数量（图 1）。在过去的几十年里，各个研究小组一直致力于通过开发两种通用程序来合成硫肽的吡啶核心：预官能化吡啶的修饰和吡啶环的后期构建。[2b] 当前交叉偶联方法的进步使得芳基取代的噻唑的制备变得容易。[4] 然而，在我们对巴林格林全合成的研究过程中，[5] 我们发现需要更多替代的交叉偶联方法和策略来扩大可用于组装硫肽多杂环核心的起始材料和功能的范围双重目标
• [EN] 1 H-PYRAZOL-1 -YL-THIAZOLES AS INHIBITORS OF LACTATE DEHYDROGENASE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] 1 H-PYRAZOLE-1 -YL-THIAZOLES COMME INHIBITEURS DE LACTATE DÉSHYDROGÉNASE ET PROCÉDÉS DE LEURS UTILISATIONS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018005807A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The disclosure provides a compound of the formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables, e.g. n, R, R3, R10, X, Y, and Z are defined herein. These compounds act as lactate dehydrogenase inhibitors and are useful for treating cancer and fibrosis. The compounds may be particularly useful for treating forms of cancer in which a metabolic switch from oxidative phosphorylation to glycolysis has occurred. The disclosure also provides pharmaceutical compositions containing a compound of this formula and method for treating patients having cancer, fibrosis, or other conditions in which a metabolic switch from oxidative phosphorylation to glycolysis has occurred.

  该披露提供了公式（II）的化合物及其药用盐。变量，例如n、R、R3、R10、X、Y和Z在此处有定义。这些化合物作为乳酸脱氢酶抑制剂，并且适用于治疗癌症和纤维化。这些化合物可能特别适用于治疗那些发生了代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解的癌症形式。该披露还提供了含有该公式化合物的药物组合物，以及治疗患有癌症、纤维化或其他发生了代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解的病情的患者的方法。