1-(4-butoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-butoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Butoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethanone；1-(4-butoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethanone
• 化学式: C₁₂H₁₃F₃O₂
• 分子量: 246.229
• InChiKey: OGVYTTCYPSSVNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-butoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 C₂₅H₃₂F₃NO₃S
  参考文献：
  名称：

  筛选对临床候选者的影响：发现 BMS-963272，一种用于治疗代谢疾病的强效、选择性 MGAT2 抑制剂

  摘要：

  MGAT2抑制是治疗代谢紊乱的潜在治疗方法。BMS 内部化合物集合的高通量筛选将芳基二氢吡啶酮化合物1 (hMGAT2 IC 50 = 175 nM) 确定为命中。化合物1对人 MGAT2 具有中等效力，与小鼠 MGAT2 相比无活性，并且微粒体代谢稳定性差。开发了一种新的化学路线来合成芳基二氢吡啶酮类似物，以探索围绕这一命中的构效关系，从而发现对肝微粒体代谢稳定的有效和选择性 MGAT2 抑制剂21f、21s和28e。筛选出21f后由于其在体内效力、药代动力学和基于结构的责任和四唑28e由于其较差的通道责任概况，21s (BMS-963272) 在饮食中证明了目标减肥功效后被选为临床候选者-诱导的肥胖小鼠模型和在多个临床前物种中可接受的安全性和耐受性特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01356
• 作为产物：
  描述：

  对溴丁氧基苯 在 N-甲基二环己基胺 、 四甲基氟化铵 、 palladium diacetate 、 xantphos Pd G₄ 、 三乙胺 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(4-butoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过化学计量的CO从芳基溴化物和氟代硫酸盐获得芳基和杂芳基三氟甲基酮。

  摘要：

  我们报告了从容易获得的芳基溴化物和氟代硫酸盐开始的顺序一锅法制备芳族三氟甲基酮的方法，后者很容易从相应的苯酚制备。该方法利用产生低压一氧化碳易地从热电联产产生的Weinreb酰胺作为经历monotrifluoromethylation得到良好的收率的相应的芳族三氟甲基酮（TFMKs）的活性中间体。通过化学计量使用CO，可以通过切换使用13 COgen来访问13 C同位素标记的TFMK。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01117

文献信息

• ARYL DIHYDROPYRIDINONE AND PIPERIDINONE MGAT2 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130143843A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了以下式（I）的化合物： 或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• HFIP‐Assisted Single C−F Bond Activation of Trifluoromethyl Ketones using Visible‐Light Photoredox Catalysis
  作者：Soumen Ghosh、Zheng‐Wang Qu、Suman Pradhan、Avisek Ghosh、Stefan Grimme、Indranil Chatterjee

  DOI：10.1002/anie.202115272

  日期：2022.2.21

  Single and selective C−F bond activation of trifluoromethyl ketones via visible-light photoredox catalysis is achieved in the presence of HFIP solvent. Trapping of photo-catalytically generated difluoromethyl radical to acrylamide derivatives furnishes an essential class of difluoromethyl-containing oxindole scaffolds. A high level of DFT calculations strongly supports our proposed mechanistic pathway

  在 HFIP 溶剂存在下，通过可见光光氧化还原催化对三氟甲基酮进行单一和选择性的 C-F 键活化。将光催化产生的二氟甲基自由基捕获到丙烯酰胺衍生物上，可以提供一类基本的含二氟甲基的羟吲哚支架。高水平的 DFT 计算有力地支持了我们提出的这种新颖转换的机制途径。
• Synthesis of perfluoroalkyl-substituted arenes by oxidative desulfurization-fluorination
  作者：Manabu Kuroboshi、Tamejiro Hiyama

  DOI：10.1016/0022-1139(94)03139-8

  日期：1994.11

  Perfluoroalkyl-substituted arenes have been readily synthesized from 2-aryl-2-perfluoroalkyl-1,3-dithiolanes by the action of an N-halo imide and HF/pyridine (or HF/melamine).

  通过N-卤代酰亚胺和HF /吡啶（或HF /三聚氰胺）的作用，容易地由2-芳基-2-全氟烷基-1，3-二硫杂环戊烷合成全氟烷基取代的芳烃。
• ARYL DIHYDROPYRIDINONES AND PIPERIDINONE MGAT2 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150315144A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量均如定义所述。这些化合物是单酰基甘油酰转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• Photoredox Catalyzed Single C−F Bond Activation of Trifluoromethyl Ketones: A Solvent Controlled Divergent Access of <i>gem</i> ‐Difluoromethylene Containing Scaffolds
  作者：Soumen Ghosh、Zheng‐Wang Qu、Sourav Roy、Stefan Grimme、Indranil Chatterjee

  DOI：10.1002/chem.202203428

  日期：2023.2.24

  Single and selective C−F bond activation of trifluoromethyl ketones using visible-light photoredox catalysis is achieved in a divergent fashion. Trapping of photo-catalytically generated difluoromethyl radical to various styrene derivatives benefitted with the formation of two essential classes of difluoromethyl-containing tetrahydrofuran-ring and linear ketones in a divergent fashion. State-of-the-art

  使用可见光光氧化还原催化对三氟甲基酮进行单一和选择性 C-F 键活化以不同的方式实现。将光催化产生的二氟甲基自由基捕获到各种苯乙烯衍生物中，有助于以不同的方式形成两种基本类别的含二氟甲基的四氢呋喃环和线性酮。最先进的色散校正 DFT 计算强烈支持为这种新颖的转换提出的机械路径。