1-(4-(3,4-dichlorophenyl)-5-(isopropylthio)thiazol-2-yl)-3-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-(3,4-dichlorophenyl)-5-(isopropylthio)thiazol-2-yl)-3-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[4-(3,4-Dichlorophenyl)-5-propan-2-ylsulfanyl-1,3-thiazol-2-yl]-5-methyl-4-pyridin-4-ylpyrazole-3-carboxylic acid；2-[4-(3,4-dichlorophenyl)-5-propan-2-ylsulfanyl-1,3-thiazol-2-yl]-5-methyl-4-pyridin-4-ylpyrazole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₁₈Cl₂N₄O₂S₂
• 分子量: 505.449
• InChiKey: YOTBRZLOECNIQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(3,4-二氯苯基)-1,3-噻唑 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 盐酸肼 、 溴 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 1-(4-(3,4-dichlorophenyl)-5-(isopropylthio)thiazol-2-yl)-3-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLE AND PYRROLE COMPOUNDS AND METHODS FOR USING THEM FOR INHIBITION OF INITIATION OF TRANSLATION AND TREATMENT OF DISEASES AND DISORDERS RELATING THERETO
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLE ET PYRROLE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS POUR L'INHIBITION DE L'INITIATION DE LA TRADUCTION ET LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES ASSOCIÉS À CETTE DERNIÈRE

  摘要：

  揭示了吡唑化合物，以及其药物组合物和使用方法。其中一种实施例是具有结构（I）及其药用可接受的盐和/或氧化物，其中X1、X2、Z1、Z2、由“a”表示的环系统、R1、A1A、L1B、A1B、L1A、L2、Q、L3、R3、A4A、L4B、A4B、L4A、R4、L5和R5如本文所述。在某些实施例中，本文所披露的化合物破坏elF4E/eiF4G相互作用，并可用于治疗过度增殖性疾病、神经系统疾病或障碍，或自闭症。

  公开号：

  WO2016196644A1

文献信息

• 1-Thiazol-2-yl-N-3-methyl-1H-pyrozole-5-carboxylic acid derivatives as antitumor agents
  作者：Alan B. Cooper、Stephane Ciblat、Gerald Shipps、Jedd Levine、Matthew Kostura、Vibha Oza、Lea Constantineau-Forget、Martin Dery、Chantal Grand-Maitre、Nicolas Bruneau-Latour、Edith Bellavance、Michael Patane、Arshad Siddiqui、Michael Luther

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.003

  日期：2017.9

  A class of substituted 1-thiazol-2-yl-N-3-methyl-1H-pyrozole-5-carboxylic acid derivatives was found to have potent anti-proliferative activity against a broad range of tumor cell lines. A compound from this class (14) was profiled across a broad panel of hematologic and solid tumor cancer cell lines demonstrating cell cycle arrest at the G0/G1 interphase and has potent anti-proliferative activity

  发现一类取代的1-噻唑-2-基-N-3-甲基-1H-吡咯-5-羧酸衍生物对多种肿瘤细胞系具有有效的抗增殖活性。此类化合物（14）在广泛的血液学和实体瘤癌细胞系中进行了分析，证明其在G0 / G1间期具有细胞周期停滞，并且对不同类型的精选癌细胞具有强大的抗增殖活性没有观察到对正常人细胞的影响。一个例子是对人B细胞淋巴瘤细胞系（BJAB）的选择性抑制。化合物14是口服生物利用的，并且在小鼠中耐受性良好。讨论了这一系列化合物的合成和结构活性关系（SAR）。
• Substituted pyrazole compounds and methods of using them for treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：Bantam Pharmaceutical, LLC

  公开号：US11325903B2

  公开（公告）日：2022-05-10

  Disclosed are compounds useful, for example, in methods of treating hyperproliferative disorders such as cancer, methods of arresting the cell cycle in cancer cells, methods of inhibiting glutathione synthesis in cancer cells, and associated compounds for use and uses in medicaments. In certain embodiments, the methods, uses and compounds are provided with reference to compounds of the structural formulae (Ia), (Ib), (Ic), (Id) and (Ie), in which R1, L1, L2, Q, L3, R3, L4, R4, L5, and R5 are as described herein. In certain embodiments, compounds disclosed herein are especially active against cancers having a mutant KRAS gene.

  本发明公开了一些化合物，例如用于治疗癌症等增殖过快疾病的方法、阻止癌细胞细胞周期的方法、抑制癌细胞谷胱甘肽合成的方法，以及相关化合物在药物中的用途和使用方法。在某些实施方案中，所述方法、用途和化合物参照结构式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）和（Ie）的化合物提供，其中R1、L1、L2、Q、L3、R3、L4、R4、L5和R5如本文所述。在某些实施方案中，本文公开的化合物对具有突变 KRAS 基因的癌症特别有效。
• SUBSTITUTED PYRAZOLE AND PYRROLE COMPOUNDS AND METHODS FOR USING THEM FOR INHIBITION OF INITIATION OF TRANSLATION AND TREATMENT OF DISEASES AND DISORDERS RELATING THERETO
  申请人：Bantam Pharmaceutical, LLC

  公开号：EP3303332A1

  公开（公告）日：2018-04-11
• METHODS OF USING SUBSTITUTED PYRAZOLE AND PYRAZOLE COMPOUNDS AND FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Bantam Pharmaceutical, LLC

  公开号：EP3548024A2

  公开（公告）日：2019-10-09
• Substituted Pyrazole and Pyrrole Compounds and Methods for Using Them for Inhibition of Initiation of Translation and Treatment of Diseases and Disorders Relating Thereto
  申请人：Bantam Pharmaceutical, LLC

  公开号：US20180311218A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Disclosed are pyrazole compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use thereof. One embodiment is a compound having the structure (I) and pharmaceutically acceptable salts and/V-oxides thereof, wherein X 1 , X 2 , Z 1 , Z 2 , the ring system denoted by “a”, R 1 , A 1A , L 1B , A 1B , L 1A , L 2 , Q, L 3 , R 3 , A 4A , L 4B , A 4B , L 4A , R 4 , L 5 , and R 5 are as described herein. In certain embodiments, compounds disclosed herein disrupt the elF4E/eiF4G interaction, and can be used to treat hyperproliferative disorder, a neurological disease or disorder, or autism.