(12E)-(7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[(2E)-N-(phenylpropynoyl)-3-aminoprop-2-enyl]-7,8,9,10,11,14-hexahydro-6-oxa-benzocyclodecen-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (12E)-(7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[(2E)-N-(phenylpropynoyl)-3-aminoprop-2-enyl]-7,8,9,10,11,14-hexahydro-6-oxa-benzocyclodecen-5-one
• 英文别名: N-((E)-3-((3S,5R,6S,E)-5,14-dihydroxy-6-methyl-1-oxo-3,4,5,6,7,10-hexahydro-1H-benzo[c][1]oxacyclododecin-3-yl)prop-1-enyl)-3-phenylpropiolamide；Saliphenylhalamide；N-[(E)-3-[(4S,6R,7S,9E)-6,16-dihydroxy-7-methyl-2-oxo-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),9,13,15-tetraen-4-yl]prop-1-enyl]-3-phenylprop-2-ynamide
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₅
• 分子量: 459.542
• InChiKey: FTBLSENPBXIDKK-ZZHCZQHNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯甲酸 在 吡啶 、 Grubbs catalyst first generation 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 tri(3-furyl)phosphine 、 氢氟酸 、 水 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 151.5h， 生成 (12E)-(7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[(2E)-N-(phenylpropynoyl)-3-aminoprop-2-enyl]-7,8,9,10,11,14-hexahydro-6-oxa-benzocyclodecen-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity studies of the V-ATPase inhibitor saliphenylhalamide (SaliPhe) and simplified analogs

  摘要：

  An efficient total synthesis of the potent V-ATPase inhibitor saliphenylhalamide (SaliPhe), a synthetic variant of the natural product salicylihalamide A (SaliA), has been accomplished aimed at facilitating the development of SaliPhe as an anticancer and antiviral agent. This new approach enabled facile access to derivatives for structure-activity relationship studies, leading to simplified analogs that maintain SaliPhe's biological properties. These studies will provide a solid foundation for the continued evaluation of SaliPhe and analogs as potential anticancer and antiviral agents. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.09.021

文献信息

• Total Synthesis and Initial Structure−Function Analysis of the Potent V-ATPase Inhibitors Salicylihalamide A and Related Compounds
  作者：Yusheng Wu、Xibin Liao、Ruifang Wang、Xiao-Song Xie、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/ja0177713

  日期：2002.4.1

  products that induce a variety of interesting phenotypes in cultured mammalian cells. Salicylihalamide A was reported to be a unique and highly differential cytotoxin and a potent inhibitor of the mammalian vacuolar (H(+))-ATPase. The total synthesis of both enantiomers of salicylihalamide A, a revision of the absolute configuration assigned to the natural product, and extensive structure-function studies

  Salicylihalamide A 是不断增长的一类大环水杨酸盐天然产物的第一个成员，这些产物在培养的哺乳动物细胞中诱导各种有趣的表型。据报道，Salicylihalamide A 是一种独特且高度差异化的细胞毒素，是哺乳动物液泡 (H(+))-ATPase 的有效抑制剂。报告了水杨酰卤 A 的两种对映异构体的全合成、分配给天然产物的绝对构型的修订以及与合成水杨酰卤变体的广泛结构-功能研究。这些研究之所以成为可能，仅是由于一种高效的合成策略，该策略具有以下特点：（1）显着的 E 选择性闭环烯烃复分解反应以构建 12 元苯内酯骨架 29，（2）对 E-烯基异氰酸酯进行温和的立体控制加工 41 , (3) 添加碳，氧和硫亲核试剂生成异氰酸酯 41，得到水杨酰卤酰胺 A 和同系物。我们首次证明水杨酰胺 A 是来自牛脑的完全纯化的重组 V-ATP 酶的有效抑制剂，并且已经确定了几种类似有效的侧链修饰衍生物，包括水杨酰胺二聚体