3,7-dimethylfuro[2,3-g]quinoline-4,9-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3,7-dimethylfuro[2,3-g]quinoline-4,9-dione
• 英文别名: 3,7-Dimethylfuro[2,3-g]quinoline-4,9-dione
• 化学式: C₁₃H₉NO₃
• 分子量: 227.219
• InChiKey: DQICPFVPWPOBKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯甲酸 在 potassium nitrososulfonate 、 溴 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 aq. phosphate buffer 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3,7-dimethylfuro[2,3-g]quinoline-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  呋喃喹啉二酮作为酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤。已经显示出对TDP2的抑制与TOP2抑制剂协同作用。在此，我们报告了呋喃喹啉二酮化学型作为开发选择性TDP2抑制剂的合适骨架的发现。通过筛选内部化合物库中对TDP2和TDP1有选择性的化合物，化合物1被确定为TDP2抑制剂。进一步的SAR研究提供了几种在低微摩尔范围内的选择性TDP2抑制剂。最有效的化合物74对全细胞提取物（WCE）中的重组TDP2和TDP2表现出抑制活性，IC50分别为1.9和2.1μM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.024

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship of furoquinolinediones as inhibitors of Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2)
  作者：Le-Mao Yu、Zhu Hu、Yu Chen、Azhar Ravji、Sophia Lopez、Caroline B. Plescia、Qian Yu、Hui Yang、Monica Abdelmalak、Sourav Saha、Keli Agama、Evgeny Kiselev、Christophe Marchand、Yves Pommier、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.024

  日期：2018.5

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) is a recently discovered enzyme specifically repairing topoisomerase II (TOP2)-mediated DNA damage. It has been shown that inhibition of TDP2 synergize with TOP2 inhibitors. Herein, we report the discovery of the furoquinolinedione chemotype as a suitable skeleton for the development of selective TDP2 inhibitors. Compound 1 was identified as a TDP2 inhibitor as a result

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤。已经显示出对TDP2的抑制与TOP2抑制剂协同作用。在此，我们报告了呋喃喹啉二酮化学型作为开发选择性TDP2抑制剂的合适骨架的发现。通过筛选内部化合物库中对TDP2和TDP1有选择性的化合物，化合物1被确定为TDP2抑制剂。进一步的SAR研究提供了几种在低微摩尔范围内的选择性TDP2抑制剂。最有效的化合物74对全细胞提取物（WCE）中的重组TDP2和TDP2表现出抑制活性，IC50分别为1.9和2.1μM。