N-(5-(4-(4-((pyrrolidin-1-yl)methyl)phenyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridine-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(5-(4-(4-((pyrrolidin-1-yl)methyl)phenyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridine-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(2-methoxy-5-(4-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl)quinolin-6-yl)pyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide；2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-[4-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]quinolin-6-yl]pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₃₂H₂₈F₂N₄O₃S
• 分子量: 586.662
• InChiKey: LGGXLUJMVMVVOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴苯甲基)吡咯烷 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(5-(4-(4-((pyrrolidin-1-yl)methyl)phenyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridine-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的优化导致了NSC765844的发现，NSC765844是一种高效，毒性较小且口服有效的双重PI3K / mTOR抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）家族是广泛的人类癌症中最常被激活的酶之一。因此，抑制PI3K代表了一种有前途的癌症治疗策略。在本文中，设计了一系列苄胺取代的芳基磺酰胺类化合物，并使用整合了重点文库设计和虚拟筛选的策略合成了PI3K / mTOR双重抑制剂，从而发现了13b（NSC765844）。化合物13b对PI3Kα，β，γ，δ和mTOR的IC 50分别具有1.3、1.8、1.5、3.8和3.8 nM的强酶抑制作用。通过体外细胞毒性筛选程序在NCI中进一步评估了13b。GI平均的广谱抗肿瘤活性发现针对大约60个人类肿瘤细胞系的50值为18.6nM。图13b显示了用于动物研究的有利的理化性质和优异的药代动力学特征。当在A549非小细胞肺癌异种移植和BEL7404人肝细胞癌异种移植模型中口服给药时，它可以显着抑制肿瘤的生长。基于其出色的体内功效和出色的药代动力学特征，13b已被选作有希望的抗癌药物候选物，用于进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.030

文献信息

• N-(5-QUINOLIN-6-YL)PYRIDIN-3-YL) BENZSULFAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：SECOND MILITARY MEDICAL UNIVERSITY, PLA

  公开号：US20160168118A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to the field of medical technology, and in particular, to a variety of substituted N-(5-(quinolin-6-yl)pyridin-3-yl) benzsulfamide derivatives represented by formula (1) (groups therein are as defined in the specification). The compounds according to the present invention have favorable anti-tumor activity against human lung cancer, colon cancer, liver cancer, breast cancer and glioblastoma multiforme, which contribute to development of highly effective, low toxic and high specific anti-tumor drugs, and have high value of development. The present invention also relates to a composition, preparation method and use thereof in the preparation of anti-tumor drugs.

  本发明涉及医学技术领域，特别是涉及一种由公式（1）所代表的多种取代的N-（5-（喹啉-6-基）吡啶-3-基）苯磺酰胺衍生物（其中该分组在说明书中定义）。本发明的化合物对人类肺癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌和多形性胶质母细胞瘤具有良好的抗肿瘤活性，有助于开发高效、低毒和高特异性的抗肿瘤药物，并具有高的开发价值。本发明还涉及一种组合物、制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。