(5-(methoxymethoxy)hept-6-en-1-yn-1-yl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-(methoxymethoxy)hept-6-en-1-yn-1-yl)benzene
• 英文别名: 5-(Methoxymethoxy)hept-6-en-1-ynylbenzene；5-(methoxymethoxy)hept-6-en-1-ynylbenzene
• 化学式: C₁₅H₁₈O₂
• 分子量: 230.307
• InChiKey: MHKLOKZOTIQGLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(methoxymethoxy)hept-6-en-1-yn-1-yl)benzene 在 正丁基锂 、 二氯二茂锆 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 4-(6-exo-hydroxy-3-phenyl-3a-(1-phenylvinyl)-1,3a,4,5,6,6a-hexahydropentalen-2-yl)butyl (2-(trimethylammonio)ethyl) phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF LIVER RECEPTOR HOMOLOGUE 1 (LRH-1) AND USES
  [FR] MODULATEURS DE L'HOMOLOGUE 1 DU RÉCEPTEUR DU FOIE (LRH-1) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这份披露涉及肝受体同源物1（LRH-1）的调节剂以及管理与之相关疾病和病况的方法。在某些实施例中，调节剂是六氢环戊二烯的衍生物。在某些实施例中，这份披露涉及通过给予本文披露的六氢环戊二烯衍生物的有效剂量来治疗或预防癌症、糖尿病或心血管疾病的方法。

  公开号：

  WO2018170430A1
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基-4-戊炔-1-醇 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (5-(methoxymethoxy)hept-6-en-1-yn-1-yl)benzene
  参考文献：
  名称：

  杂种磷脂模拟物作为肝受体Homologue-1的有效激动剂的开发。

  摘要：

  孤儿核受体肝受体Homologue-1（LRH-1）是代谢疾病的新兴药物靶标。已知最有效的LRH-1调节剂是磷脂或合成的六氢戊烯化合物。虽然这两种类型都具有微摩尔功效，但它们靶向配体结合口袋的不同部分并通过不同机制激活LRH-1。根据晶体学数据，我们将两种配体类型的各个方面组合到一个支架中，从而产生了迄今为止最有效，最有效的LRH-1激动剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00361

文献信息

• Development of the First Low Nanomolar Liver Receptor Homolog-1 Agonist through Structure-guided Design
  作者：Suzanne G. Mays、Autumn R. Flynn、Jeffery L. Cornelison、C. Denise Okafor、Hongtao Wang、Guohui Wang、Xiangsheng Huang、Heather N. Donaldson、Elizabeth J. Millings、Rohini Polavarapu、David D. Moore、John W. Calvert、Nathan T. Jui、Eric A. Ortlund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00753

  日期：2019.12.26

  inflammatory bowel diseases (IBD). Discovery of LRH-1 modulators has been difficult, in part due to the tendency for synthetic compounds to bind unpredictably within the lipophilic binding pocket. Using a structure-guided approach, we exploited a newly discovered polar interaction to lock agonists in a consistent orientation. This enabled the discovery of the first low nanomolar LRH-1 agonist, one hundred

  作为新陈代谢和炎症的关键调节因子，孤儿核激素受体肝受体同系物 1 (LRH-1) 有潜力成为糖尿病、非酒精性脂肪肝和炎症性肠病 (IBD) 的治疗靶点。LRH-1 调节剂的发现一直很困难，部分原因是合成化合物倾向于在亲脂性结合口袋内不可预测地结合。使用结构引导方法，我们利用新发现的极性相互作用将激动剂锁定在一致的方向。这使得第一个低纳摩尔 LRH-1 激动剂的发现成为可能，比以前最好的调节剂强一百倍。我们阐明了一种新的作用机制，该机制依赖于 LRH-1 结合口袋深处的特定极性相互作用。在 IBD 的类器官模型中，新的激动剂增加了 LRH-1 控制的类固醇生成基因的表达，并促进了抗炎基因表达的变化。这些研究构成了开发具有潜在临床效用的 LRH-1 调节剂的重大进展。
• Modulators of liver receptor homologue 1 (LRH-1) and uses
  申请人：Emory University

  公开号：US10843996B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  This disclosure relates to modulators of liver receptor homologue 1 (LRH-1) and methods of managing disease and conditions related thereto. In certain embodiments, modulators are derivatives of hexahydropentalene. In certain embodiments, this disclosure relates to methods of treating or preventing cancer, diabetes, or cardiovascular disease by administering an effective amount of a hexahydropentalene derivative disclosed herein.

  本公开涉及肝脏受体同源物 1（LRH-1）的调节剂以及治疗与之相关的疾病和病症的方法。在某些实施方案中，调节剂是六氢戊烯的衍生物。在某些实施方案中，本公开涉及通过施用有效量的本文公开的六氢苯戊烯衍生物来治疗或预防癌症、糖尿病或心血管疾病的方法。
• Modulators of Liver Receptor Homologue 1 (LRH-1) and Uses
  申请人：Emory University

  公开号：US20210047258A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  This disclosure relates to modulators of liver receptor homologue 1 (LRH-1) and methods of managing disease and conditions related thereto. In certain embodiments, modulators are derivatives of hexahydropentalene. In certain embodiments, this disclosure relates to methods of treating or preventing cancer, diabetes, or cardiovascular disease by administering an effective amount of a hexahydropentalene derivative disclosed herein.
• [EN] MODULATORS OF LIVER RECEPTOR HOMOLOGUE 1 (LRH-1) AND USES<br/>[FR] MODULATEURS DE L'HOMOLOGUE 1 DU RÉCEPTEUR DU FOIE (LRH-1) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2018170430A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  This disclosure relates to modulators of liver receptor homologue 1 (LRH-1) and methods of managing disease and conditions related thereto. In certain embodiments, modulators are derivatives of hexahydropentalene. In certain embodiments, this disclosure relates to methods of treating or preventing cancer, diabetes, or cardiovascular disease by administering an effective amount of a hexahydropentalene derivative disclosed herein.

  这份披露涉及肝受体同源物1（LRH-1）的调节剂以及管理与之相关疾病和病况的方法。在某些实施例中，调节剂是六氢环戊二烯的衍生物。在某些实施例中，这份披露涉及通过给予本文披露的六氢环戊二烯衍生物的有效剂量来治疗或预防癌症、糖尿病或心血管疾病的方法。
• Development of Hybrid Phospholipid Mimics as Effective Agonists for Liver Receptor Homologue-1
  作者：Autumn R. Flynn、Suzanne G. Mays、Eric A. Ortlund、Nathan T. Jui

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00361

  日期：2018.10.11

  for metabolic disorders. The most effective known LRH-1 modulators are phospholipids or synthetic hexahydropentalene compounds. While both classes have micromolar efficacy, they target different portions of the ligand binding pocket and activate LRH-1 through different mechanisms. Guided by crystallographic data, we combined aspects of both ligand classes into a single scaffold, resulting in the most

  孤儿核受体肝受体Homologue-1（LRH-1）是代谢疾病的新兴药物靶标。已知最有效的LRH-1调节剂是磷脂或合成的六氢戊烯化合物。虽然这两种类型都具有微摩尔功效，但它们靶向配体结合口袋的不同部分并通过不同机制激活LRH-1。根据晶体学数据，我们将两种配体类型的各个方面组合到一个支架中，从而产生了迄今为止最有效，最有效的LRH-1激动剂。