(S)-tert-butyl 3-((4-(2-((5-((2-cyclopropyl-2-oxoethyl)amino)-2-methylnaphthalen-1-yl)oxy)pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-((4-(2-((5-((2-cyclopropyl-2-oxoethyl)amino)-2-methylnaphthalen-1-yl)oxy)pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-[[4-[2-[5-[(2-cyclopropyl-2-oxoethyl)amino]-2-methylnaphthalen-1-yl]oxypyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₃₅H₄₀N₆O₄
• 分子量: 608.74
• InChiKey: RFFBQOGMSNAQMB-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-((4-(2-((5-((2-cyclopropyl-2-oxoethyl)amino)-2-methylnaphthalen-1-yl)oxy)pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以46%的产率得到(3S)-tert-butyl 3-((4-(2-((5-((2-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)amino)-2-methylnaphthalen-1-yl)oxy)pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTYLE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES LIÉS À IRE1

  摘要：

  本文描述了具有肌醇需要酶1（IRE1）调节活性或功能的嘧啶基-吡啶氧基-萘基化合物，其具有公式（I）或（I'）结构：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述的取代基和结构特征。还描述了包括公式（I）或（I'）化合物的制药组合物和药物，以及使用这种IRE1调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况。

  公开号：

  WO2018166528A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-吡啶硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-tert-butyl 3-((4-(2-((5-((2-cyclopropyl-2-oxoethyl)amino)-2-methylnaphthalen-1-yl)oxy)pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTYLE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES LIÉS À IRE1

  摘要：

  本文描述了具有肌醇需要酶1（IRE1）调节活性或功能的嘧啶基-吡啶氧基-萘基化合物，其具有公式（I）或（I'）结构：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述的取代基和结构特征。还描述了包括公式（I）或（I'）化合物的制药组合物和药物，以及使用这种IRE1调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况。

  公开号：

  WO2018166528A1

文献信息

• Pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds and methods of treating IRE1-related diseases and disorders
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10968203B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  Described herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula I or I′ structure: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I or I′ compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  这里描述的是具有式 I 或 I′结构的嘧啶基吡啶氧基萘化合物，它们具有调节肌醇需要酶 1（IRE1）的活性或功能： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，并具有本文所述的取代基和结构特征。还描述了包括式Ⅰ或Ⅰ′化合物的药物组合物和药物，以及单独或与其它治疗剂联合使用这种IRE1调节剂治疗由雌激素受体介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。
• PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180265497A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Described herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula I or I′ structure: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I or I′ compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.