(S)-1-((4R,5S)-5-((R)-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)(hydroxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2,2-trifluoroethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-1-((4R,5S)-5-((R)-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)(hydroxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2,2-trifluoroethanol
• 英文别名: (1S)-1-[(4R,5S)-5-[(R)-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-hydroxymethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2,2-trifluoroethanol
• 化学式: C₁₃H₂₁F₃O₆
• 分子量: 330.301
• InChiKey: JDPNGSHJSDWQGV-ZJDVBMNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-((4R,5S)-5-((R)-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)(hydroxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2,2-trifluoroethanol 、 (S)-1-((4R,5S)-5-((R)-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)(hydroxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2,2-trifluoroethanol 生成 (3aS,6R,6aS)-6-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyl-4-(trifluoromethyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Carbohydrate Phosphonate Derivatives as Modulators of Glycosylation

  摘要：

  化合物I的公式对糖基化的调节剂非常有用。化合物I的结构如下：(I)，其他变量的定义在此提供。

  公开号：

  US20150376221A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3:5,6-二-O-异亚丙基-D-甘露糖酸-1,4-内酯 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-1-((4R,5S)-5-((R)-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)(hydroxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2,2-trifluoroethanol 、 (S)-1-((4R,5S)-5-((R)-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)(hydroxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2,2-trifluoroethanol
  参考文献：
  名称：

  合成的氟化L-岩藻糖类似物抑制癌细胞和原代内皮细胞的增殖。

  摘要：

  岩藻糖基化是糖蛋白N和O聚糖最普遍的修饰之一，在各种细胞过程和疾病中起着重要作用。岩藻糖基化的小分子抑制剂已显示出有望作为镰状细胞疾病，关节炎和癌症的治疗剂。我们在这里描述了一组在代谢产物岩藻糖基化抑制剂中在1-岩藻糖的C2和/或C6位置带有氟原子的氟化1-岩藻糖类似物的设计和合成。对它们对细胞增殖的影响的初步研究表明，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）显示出对人结肠癌细胞和人脐静脉内皮细胞增殖的显着抑制活性。相反，先前报道的2-脱氧-2-氟-1-岩藻糖（1）对所有测试的细胞系的增殖没有明显影响。为了了解氟化1-岩藻糖类似物抑制细胞增殖的机制，我们对相应的GDP氟化1-岩藻糖类似物进行了化学合成，并测试了它们对哺乳动物α1,6-岩藻糖基转移酶（FUT8）的抑制活性。有趣的是，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）是更强的增殖抑制剂

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00228

文献信息

• Synthesis and use of 6,6,6-trifluoro-L-fucose to block core-fucosylation in hybridoma cell lines
  作者：Nicole C. McKenzie、Nichollas E. Scott、Alan John、Jonathan M. White、Ethan D. Goddard-Borger

  DOI：10.1016/j.carres.2018.05.008

  日期：2018.7

  Many monoclonal antibodies (mAbs) used in cancer immunotherapy mediate tumour cell lysis by recruiting natural killer (NK) cells; a phenomenon known as antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Eliminating core-fucose from the N-glycans of a mAb enhances its capacity to induce ADCC. As such, inhibitors of fucosylation are highly desirable for the production of mAbs for research and therapeutic

  癌症免疫疗法中使用的许多单克隆抗体（mAb）通过募集天然杀伤（NK）细胞来介导肿瘤细胞裂解。一种称为抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的现象。从mAb的N-聚糖中消除核心岩藻糖增强了其诱导ADCC的能力。这样，岩藻糖基化抑制剂对于生产用于研究和治疗用途的mAb是非常需要的。在本文中，我们描述了岩藻糖基化的代谢抑制剂6,6,6-三氟-1-岩藻糖（F3Fuc）的简单合成，并证明了该分子在从鼠杂交瘤细胞系生产低岩藻糖mAb中的实用性。
• [EN] CARBOHYDRATE PHOSPHONATE DERIVATIVES AS MODULATORS OF GLYCOSYLATION<br/>[FR] DÉRIVÉS PHOSPHONATES DE GLUCIDES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LA GLYCOSYLATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014130613A3

  公开（公告）日：2014-11-06
• CARBOHYDRATE PHOSPHONATE DERIVATIVES AS MODULATORS OF GLYCOSYLATION
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2958905A2

  公开（公告）日：2015-12-30
• US9328134B2
  申请人：——

  公开号：US9328134B2

  公开（公告）日：2016-05-03
• Synthetic Fluorinated <scp>l</scp>-Fucose Analogs Inhibit Proliferation of Cancer Cells and Primary Endothelial Cells
  作者：Yuanwei Dai、Ruth Hartke、Chao Li、Qiang Yang、Jun O. Liu、Lai-Xi Wang

  DOI：10.1021/acschembio.0c00228

  日期：2020.10.16

  inhibitors of fucosylation have shown promise as therapeutic agents for sickle cell disease, arthritis, and cancer. We describe here the design and synthesis of a panel of fluorinated l-fucose analogs bearing fluorine atoms at the C2 and/or C6 positions of l-fucose as metabolic fucosylation inhibitors. Preliminary study of their effects on cell proliferation revealed that the 6,6-difluoro-l-fucose (3) and

  岩藻糖基化是糖蛋白N和O聚糖最普遍的修饰之一，在各种细胞过程和疾病中起着重要作用。岩藻糖基化的小分子抑制剂已显示出有望作为镰状细胞疾病，关节炎和癌症的治疗剂。我们在这里描述了一组在代谢产物岩藻糖基化抑制剂中在1-岩藻糖的C2和/或C6位置带有氟原子的氟化1-岩藻糖类似物的设计和合成。对它们对细胞增殖的影响的初步研究表明，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）显示出对人结肠癌细胞和人脐静脉内皮细胞增殖的显着抑制活性。相反，先前报道的2-脱氧-2-氟-1-岩藻糖（1）对所有测试的细胞系的增殖没有明显影响。为了了解氟化1-岩藻糖类似物抑制细胞增殖的机制，我们对相应的GDP氟化1-岩藻糖类似物进行了化学合成，并测试了它们对哺乳动物α1,6-岩藻糖基转移酶（FUT8）的抑制活性。有趣的是，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）是更强的增殖抑制剂