奈福泮 | 13669-70-0

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 奈福泮
• 中文别名: 萘福泮；盐酸平痛新；甲苯氧辛啶；平痛新；萘福潘；甲苯恶唑辛；强痛平；镇痛醚；平痛辛；3,4,5,6-四氢-5-甲基-1-苯基-1H--2,5-苯并唑辛；甲苯噁唑辛；3-甲基-7-苯基-6-氧杂-3-氮杂双环[6.4.0]十二碳-8,10,12-三烯
• 英文名称: nefopam
• 英文别名: 5-Methyl-1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5H-benz-2,5-oxazocin；5-methyl-1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-2,5-benzoxazocine
• CAS: 13669-70-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NO
• 分子量: 253.344
• InChiKey: RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.54°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0078 (rough estimate)
• 碰撞截面：
  157.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2017

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：通常母亲使用的奈福泮在母乳中的量是很少的。奈福泮似乎不会对母乳供应或母乳新生儿的神经行为评分产生不利影响。在母亲使用奈福泮期间进行母乳喂养是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：有66位经剖宫产分娩的妇女分为两组：一组每6小时静脉注射奈福泮20毫克，另一组每6小时静脉注射对乙酰氨基酚1克，两组还都每6小时静脉注射酮洛酸50毫克。由一位对分组情况不知情的儿科医生在剖宫产后的12、24、48和72小时记录新生儿的神经行为评分。两组在行为评分上没有发现差异。[2] ◉ 对泌乳和母乳的影响：有66位经剖宫产分娩的妇女分为两组：一组每6小时静脉注射奈福泮20毫克，另一组每6小时静脉注射对乙酰氨基酚1克。所有妇女都接受了相同的术前镇痛，包括硬脊膜外麻醉的布比卡因、舒芬太尼和吗啡，以及静脉注射的麻黄碱和去氧肾上腺素以预防低血压。术后，所有妇女都接受了静脉输注的缩宫素和每6小时静脉注射的酮洛酸50毫克。通过在出生后第2天和第3天每次哺乳前后称量新生儿来评估乳汁产量。两组在每次哺乳前后的体重差异、新生儿每日体重曲线的演变或从第0天到第2天的体重下降方面没有统计学差异。母亲们还评估了乳房充盈情况以确定哺乳II期的开始时间；两组在哺乳II期开始时间上没有差异。两组之间的血清催乳素也没有差异。[2]

◉ Summary of Use during Lactation:The amount of nefopam in breastmilk with usual maternal dosages is small. Nefopam does not appear to adversely affect the milk supply or the neurobehavioral scores of breastfed neonates. Breastfeeding is acceptable during maternal use of nefopam. ◉ Effects in Breastfed Infants:Sixty-six women who had cesarean section deliveries were two groups postpartum: intravenous (IV) nefopam 20 mg every 6 hours or IV acetaminophen 1 gram every 6 hours as well as IV ketoprofen 50 mg every 6 hours in both groups Neonatal neurobehavioral scores were recorded at 12, 24, 48, and 72 hours post-caesarean by a pediatrician blinded to the group allocation. No difference was found between the groups in the behavioral scores.[2] ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Sixty-six women who had cesarean section deliveries were two groups: IV nefopam 20 mg every 6 hours or IV acetaminophen 1 gram every 6 hours. All women received the same preoperative analgesia consisting of spinal bupivacaine, sufentanil, and morphine as well as intravenous ephedrine and phenylephrine to prevent hypotension. Postoperatively, all received IV oxytocin by infusion and IV ketoprofen 50 mg every 6 hours. Milk production was assessed by weighing the newborn before and after each breastfeed on days 2 and 3. No statistical differences were seen between the two groups in the weight difference before and after each feed, the newborn daily weight curve evolution, or the fall in weight between days 0 and 2. Mothers also rated their breast fullness to assess the onset of lactogenesis II; no difference was found between the two groups in the time to lactogenesis II. There was also no difference in serum prolactin between the groups.[2]

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

平痛新（奈福泮，Nefopam），化学名称为5-甲基-1-苯基-3,4,5,6-四氢-1H-2,5-氧氮苯并辛因，是由Klohs等人于1972年首次合成的非麻醉性止痛药。随后该药物在欧洲、北美洲和南美洲等多个国家广泛使用。

化学性质 其盐酸盐为白色结晶性粉末，熔点为238-242℃，溶于水、氯仿和甲醇，味苦。

用途 平痛新是一种非成瘾性镇痛药，并具有肌松作用。适用于各种手术后疼痛、癌症疼痛以及内脏平滑肌绞痛等。

具体应用包括术后止痛、治疗癌症痛及急性外伤痛，同时也可用于缓解急性胃炎、胆道蛔虫症和输尿管结石引起的内脏平滑肌绞痛。

生产方法 由2-苯基苯甲酸与亚硫酰氯反应，再与2-甲氨基乙醇反应制得2-[[N-(2-羟乙基)-N-甲基]胺]甲基二苯基甲醇。将该产物与对甲苯磺酸和苯一起加热蒸馏，生成的油状物碱化后即可得到奈福泮盐基。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奈福泮 在 盐酸 作用下， 反应 1.5h， 以79.8%的产率得到盐酸奈福泮
  参考文献：
  名称：

  黄金老了吗？盐酸奈非帕姆，一种非阿片类药物和非甾体类止痛药，并且在单一溶剂中大规模生产的实用一罐合成方法

  摘要：

  盐酸奈非帕姆因其非阿片类药物（非麻醉药）和非类固醇的作用，与阿片类和其他镇痛药相比副作用少，因此在欧洲大多数国家/地区至今一直被广泛用作镇痛药。使用单一溶剂（甲苯）在一个锅中即可完成多公斤盐酸奈福opa的合成。活性药物成分（API）的纯度达到≥99.9％，具有极好的总收率（≥79％）。一锅五步合成工艺涉及从苯甲酰基苯甲酸（2）形成酰氯（3），然后进行酰胺化（4），还原（5），环化（6）和形成盐酸盐（5）。1）。主要优点包括：（i）使用单一溶剂；（ii）每个步骤中的转化率均> 90％；（iii）具有成本效益且操作简便的工艺；（iv）避免了遗传毒性杂质的形成；以及（v）一锅操作提高了总产量（≥79％）。对于第一次，我们报告API的表征数据1，中间体3，4，和5，以及还可能的杂质（图5a）。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00228
• 作为产物：
  描述：

  盐酸奈福泮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 以99%的产率得到奈福泮
  参考文献：
  名称：

  [EN] MALODOR COUNTERACTING COMPOSITION AND AGENT AND THE USE THEREOF
  [FR] COMPOSITION ET AGENT CONTRE LES MAUVAISES ODEURS ET UTILISATION ASSOCIÉE

  摘要：

  本发明涉及一种消除异味的组合物。具体而言，本发明涉及一种包含奈福泮、其多晶形态、水合物或溶剂化物的消除异味组合物。本发明还涉及所述组合物的使用和减弱或抑制剂，用于减弱或抑制异味，特别是土壤、潮湿和/或发霉异味。

  公开号：

  WO2020224754A1

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] PEPTIDE-BASED MULTIPLE-DRUG DELIVERY VEHICLE<br/>[FR] VÉHICULE D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS MULTIPLES À BASE DE PEPTIDES
  申请人：ARIEL-UNIVERSITY RES AND DEV COMPANY LTD

  公开号：WO2017068577A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A molecular structure comprising a targeting moiety, a multi-functional peptide platform and a plurality of controllably released bioactive agents attached thereto is provided herein.

  本文提供了一种包括靶向基团、多功能肽平台和附着在其上的多种可控释放的生物活性剂的分子结构。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF POLYANIONIC AND NON-IONIC CYCLODEXTRIN-BASED DENDRIMERS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE DENDRIMÈRES À BASE DE CYCLODEXTRINE POLYANIONIQUE ET NON-IONIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：LING CHANG-CHUN

  公开号：WO2016161501A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present application provides pharmaceutical compositions comprising polyanionic and polynon-ionic cyclodextrin-based dendrimers. The compositions can be used as excipients, or to bind to compounds such as in the use as a rescue medicine to remove undesired drugs and metabolites from a subject. Methods of use in treating a subject are also provided.

  当前申请提供了包含多阴离子和多非离子环糊精基树枝状聚合物的药物组合物。这些组合物可以用作辅料，或者用于结合化合物，例如用作救援药物以从主体中去除不需要的药物和代谢物。还提供了用于治疗主体的方法。
• [EN] Aminotetraline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOTÉTRALINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2010092180A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention relates to aminotetraline derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminotetraline derivatives, and the use of such aminotetraline derivatives for therapeutic purposes. The aminotetraline derivatives are GIyT1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的氨基四氢喹啉衍生物或其生理可容忍的盐。该发明涉及包含这样的氨基四氢喹啉衍生物的药物组合物，以及将这样的氨基四氢喹啉衍生物用于治疗目的。所述氨基四氢喹啉衍生物是GIyT1抑制剂。