7-bromo-6-chloroquinolin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-bromo-6-chloroquinolin-4-ol
• 英文别名: 7-bromo-6-chloro-1H-quinolin-4-one
• 化学式: C₉H₅BrClNO
• 分子量: 258.502
• InChiKey: BVLFWPDWQCFHBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-6-chloroquinolin-4-ol 在 硝酸 、 丙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 tert-butyl (2R,5R)-4-(7-bromo-6-chloro-3-nitroquinolin-4-yl)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的突变GTPase KRASG12C共价变构抑制剂的设计和药代动力学优化。

  摘要：

  尽管工业界和学术界做出了许多努力，但直接为重要的癌基因KRAS服药的尝试取得了有限的成功。KRASG12C突变体代表“致命弱点”，最近已与小分子共价靶向，这些小分子与突变体半胱氨酸结合并在GDP结合的RAS上形成一个变构口袋，从而将其锁定在非活性状态。通过哌嗪-喹唑啉基序的构象锁定和接头修饰优化了该位点的弱抑制剂。随后在哌嗪中引入关键甲基会导致效力，通透性，清除率和反应性增强，从而鉴定出具有高选择性，出色的跨物种药代动力学参数和体内功效的有效KRASG12C抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01720
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氯苯胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 环丁砜 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 7-bromo-6-chloroquinolin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  基于结构的突变GTPase KRASG12C共价变构抑制剂的设计和药代动力学优化。

  摘要：

  尽管工业界和学术界做出了许多努力，但直接为重要的癌基因KRAS服药的尝试取得了有限的成功。KRASG12C突变体代表“致命弱点”，最近已与小分子共价靶向，这些小分子与突变体半胱氨酸结合并在GDP结合的RAS上形成一个变构口袋，从而将其锁定在非活性状态。通过哌嗪-喹唑啉基序的构象锁定和接头修饰优化了该位点的弱抑制剂。随后在哌嗪中引入关键甲基会导致效力，通透性，清除率和反应性增强，从而鉴定出具有高选择性，出色的跨物种药代动力学参数和体内功效的有效KRASG12C抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01720

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20190177338A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] PAPD5 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PAPD5 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CHILDRENS MEDICAL CT CORP

  公开号：WO2023086220A2

  公开（公告）日：2023-05-19

  The present application provides compounds that are PAPD5 inhibitors and are useful in treating a variety of conditions such as cancer, telomere diseases, viral infections, and aging-related and other degenerative disorders.

  本申请提供的化合物是 PAPD5 抑制剂，可用于治疗多种疾病，如癌症、端粒疾病、病毒感染、衰老相关疾病和其他退行性疾病。
• Chemical compounds
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US10597405B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 的化合物 及其药学上可接受的盐类。本说明书还涉及用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] TETRACYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF G12C MUTANT RAS PROTEIN, FOR USE AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE RAS MUTANTE G12C, DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019110751A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.
• Structure-Based Design and Pharmacokinetic Optimization of Covalent Allosteric Inhibitors of the Mutant GTPase KRAS^G12C
  作者：Jason G. Kettle、Sharan K. Bagal、Sue Bickerton、Michael S. Bodnarchuk、Jason Breed、Rodrigo J. Carbajo、Doyle J. Cassar、Atanu Chakraborty、Sabina Cosulich、Iain Cumming、Michael Davies、Andrew Eatherton、Laura Evans、Lyman Feron、Shaun Fillery、Emma S. Gleave、Frederick W. Goldberg、Stephanie Harlfinger、Lyndsey Hanson、Martin Howard、Rachel Howells、Anne Jackson、Paul Kemmitt、Jennifer K. Kingston、Scott Lamont、Hilary J. Lewis、Songlei Li、Libin Liu、Derek Ogg、Christopher Phillips、Radek Polanski、Graeme Robb、David Robinson、Sarah Ross、James M. Smith、Michael Tonge、Rebecca Whiteley、Junsheng Yang、Longfei Zhang、Xiliang Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01720

  日期：2020.5.14

  efforts across industry and academia. The KRASG12C mutant represents an "Achilles heel" and has recently yielded to covalent targeting with small molecules that bind the mutant cysteine and create an allosteric pocket on GDP-bound RAS, locking it in an inactive state. A weak inhibitor at this site was optimized through conformational locking of a piperazine-quinazoline motif and linker modification

  尽管工业界和学术界做出了许多努力，但直接为重要的癌基因KRAS服药的尝试取得了有限的成功。KRASG12C突变体代表“致命弱点”，最近已与小分子共价靶向，这些小分子与突变体半胱氨酸结合并在GDP结合的RAS上形成一个变构口袋，从而将其锁定在非活性状态。通过哌嗪-喹唑啉基序的构象锁定和接头修饰优化了该位点的弱抑制剂。随后在哌嗪中引入关键甲基会导致效力，通透性，清除率和反应性增强，从而鉴定出具有高选择性，出色的跨物种药代动力学参数和体内功效的有效KRASG12C抑制剂。