trans-3-(2-(4-((3-(3-fluorophenyl)prop-2-enyl)carboxamido)cylcohexyl)ethyl)-7-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: trans-3-(2-(4-((3-(3-fluorophenyl)prop-2-enyl)carboxamido)cylcohexyl)ethyl)-7-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 化学式: C₂₈H₃₅FN₂O₃S
• 分子量: 498.662
• InChiKey: FBXKPSPDFUNMEE-AOJFSQSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.41
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.48
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7-磺酰氯 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 trans-3-(2-(4-((3-(3-fluorophenyl)prop-2-enyl)carboxamido)cylcohexyl)ethyl)-7-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  反式-3-（2-（4-（（3-（3-（5-甲基-1,2,4-恶二唑基））-苯基）羧酰胺基）环己基）乙基）-7-甲基磺酰基-2的设计与合成，3,4,5-四氢-1H-3-苯扎氮平（SB-414796）：一种有效的选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  在其临床剂量下，当前的抗精神病药具有多巴胺D（2）和D（3）受体阻滞剂的特性。但是，许多当前药物的主要缺点是观察到的锥体束外副作用（EPS），推测是由于D（2）受体拮抗作用引起的。因此，选择性的多巴胺D（3）受体拮抗剂可以提供一种有吸引力的抗精神病药物疗法，而没有不需要的EPS。使用在两个先前报告的一系列有效和选择性D（3）受体拮抗剂中获得的SAR信息，例如2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 10和2,3-dihydro-1H-异吲哚啉11，已制备了一系列7-磺酰氧基和7-磺酰苯并pine庚因。这种类型的化合物与D（2）相比具有高水平的D（3）亲和力和选择性，并且在大鼠中具有出色的药代动力学特征。随后对该系列进行优化以提高在一系列受体上的选择性并降低细胞色素P450抑制潜能，从而获得反式3-（2-（4-（（3-（3-（5-（5-甲基-1,2,4-oxidiazozol））

  DOI：

  10.1021/jm030817d

文献信息

• Design and Synthesis of <i>trans</i>-3-(2-(4-((3-(3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazolyl))- phenyl)carboxamido)cyclohexyl)ethyl)-7-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro- 1<i>H</i>-3-benzazepine (SB-414796):  A Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonist
  作者：Gregor J. Macdonald、Clive L. Branch、Michael S. Hadley、Christopher N. Johnson、David J. Nash、Alexander B. Smith、Geoffrey Stemp、Kevin M. Thewlis、Antonio K. K. Vong、Nigel E. Austin、Phillip Jeffrey、Kim Y. Winborn、Izzy Boyfield、Jim J. Hagan、Derek N. Middlemiss、Charlie Reavill、Graham J. Riley、Jeannette M. Watson、Martyn Wood、Steve G. Parker、Charles R. Ashby

  DOI：10.1021/jm030817d

  日期：2003.11.1

  excellent pharmacokinetic profile in the rat. Subsequent optimization of this series to improve selectivity over a range of receptors and reduce cytochrome P450 inhibitory potential gave trans-3-(2-(4-((3-(3-(5-methyl-1,2,4-oxidiazolyl))phenyl)carboxamido)cyclohexyl)e thyl)-7-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (58, SB-414796). This compound is a potent and selective dopamine D(3) receptor

  在其临床剂量下，当前的抗精神病药具有多巴胺D（2）和D（3）受体阻滞剂的特性。但是，许多当前药物的主要缺点是观察到的锥体束外副作用（EPS），推测是由于D（2）受体拮抗作用引起的。因此，选择性的多巴胺D（3）受体拮抗剂可以提供一种有吸引力的抗精神病药物疗法，而没有不需要的EPS。使用在两个先前报告的一系列有效和选择性D（3）受体拮抗剂中获得的SAR信息，例如2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 10和2,3-dihydro-1H-异吲哚啉11，已制备了一系列7-磺酰氧基和7-磺酰苯并pine庚因。这种类型的化合物与D（2）相比具有高水平的D（3）亲和力和选择性，并且在大鼠中具有出色的药代动力学特征。随后对该系列进行优化以提高在一系列受体上的选择性并降低细胞色素P450抑制潜能，从而获得反式3-（2-（4-（（3-（3-（5-（5-甲基-1,2,4-oxidiazozol））