(5-methoxy-1H-indol-1-yl) (2-methylquinolin-4-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (5-methoxy-1H-indol-1-yl) (2-methylquinolin-4-yl)methanone
• 英文别名: (5-Methoxyindol-1-yl)-(2-methylquinolin-4-yl)methanone；(5-methoxyindol-1-yl)-(2-methylquinolin-4-yl)methanone
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 316.359
• InChiKey: MSUZRIPFYQIUCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基喹啉-4-甲酸 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (5-methoxy-1H-indol-1-yl) (2-methylquinolin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  针对秋水仙碱结合位点的抗微管蛋白喹啉吲哚衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  通过分别用喹啉和吲哚部分取代isoCA-4的3,4,5-三甲酰基苯基和异香兰素，设计和合成了一系列新型的异combretastatin A-4（isoCA-4）类似物。这些合成的喹啉-吲哚衍生物的结构活性关系（SAR）已被深入研究。两种化合物27C和34B显示出针对与IC 5个的癌细胞系的最有效的活动50个值范围为2至11纳米，这比得上那些考布他汀A-4（CA-4，1）。进一步的机理研究表明，34b通过结合至微管蛋白的秋水仙碱位点有效地抑制微管聚合。进一步的细胞机制研究阐明了34b破坏了细胞微管网络，使细胞周期停滞在G2 / M期，诱导了K562细胞的凋亡和线粒体去极化。此外，34b在伤口愈合和管形成试验中均显示出强大的抗血管活性。重要的是，27c和34b在H22异种移植模型中显着抑制了肿瘤的生长，而没有明显的毒性，这表明27c和34b作为有效的抗癌药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.070

文献信息

• 喹啉取代吲哚类化合物、其制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109608435B

  公开（公告）日：2021-10-29

  本发明公开了一种喹啉取代吲哚类化合物、含有该喹啉取代吲哚类化合物的药物组合物及其制备方法，还公开了喹啉取代吲哚类化合物、含有该喹啉取代吲哚类化合物的药物组合物的制药用途，特别是在制备治疗肿瘤药物中的应用，以及制备通过抑制微管蛋白活性来治疗其他疾病或病症的药物中的应用。
• Design, synthesis and biological evaluation of quinoline-indole derivatives as anti-tubulin agents targeting the colchicine binding site
  作者：Wenlong Li、Wen Shuai、Honghao Sun、Feijie Xu、Yi Bi、Jinyi Xu、Cong Ma、Hequan Yao、Zheying Zhu、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.070

  日期：2019.2

  against five cancer cell lines with IC50 values ranging from 2 to 11 nM, which were comparable to those of Combretastatin A-4 (CA-4, 1). Further mechanism investigations revealed that 34b effectively inhibited the microtubule polymerization by binding to the colchicine site of tubulin. Further cellular mechanism studies elucidated that 34b disrupted cell microtubule networks, arrested the cell cycle at G2/M

  通过分别用喹啉和吲哚部分取代isoCA-4的3,4,5-三甲酰基苯基和异香兰素，设计和合成了一系列新型的异combretastatin A-4（isoCA-4）类似物。这些合成的喹啉-吲哚衍生物的结构活性关系（SAR）已被深入研究。两种化合物27C和34B显示出针对与IC 5个的癌细胞系的最有效的活动50个值范围为2至11纳米，这比得上那些考布他汀A-4（CA-4，1）。进一步的机理研究表明，34b通过结合至微管蛋白的秋水仙碱位点有效地抑制微管聚合。进一步的细胞机制研究阐明了34b破坏了细胞微管网络，使细胞周期停滞在G2 / M期，诱导了K562细胞的凋亡和线粒体去极化。此外，34b在伤口愈合和管形成试验中均显示出强大的抗血管活性。重要的是，27c和34b在H22异种移植模型中显着抑制了肿瘤的生长，而没有明显的毒性，这表明27c和34b作为有效的抗癌药物，值得进一步研究。