1-((4-((3-chlorobenzyl)oxy)phenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((4-((3-chlorobenzyl)oxy)phenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[4-[(3-Chlorophenyl)methoxy]phenyl]sulfonylindole-2-carboxylic acid；1-[4-[(3-chlorophenyl)methoxy]phenyl]sulfonylindole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₁₆ClNO₅S
• 分子量: 441.892
• InChiKey: QDHAZAAJSGGQDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium p-hydroxybenzenesulfonate 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 27.08h， 生成 1-((4-((3-chlorobenzyl)oxy)phenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-取代-吲哚-2-羧酸作为选择性 Mcl-1 抑制剂的基于片段的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于已知的选择性 Mcl-1 抑制剂 6-氯-3-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸，我们采用基于片段的方法获得延伸到 BH3 凹槽 p1 口袋的新分子，然后表现出对 Mcl-1 的结合选择性，而不是 Bcl-2 蛋白。在我们从母体分子中解构出 1H-吲哚-2-羧酸后，根据 X 射线鉴定的母体分子的结合模式，在 1 位取代了苯磺酰基以采用优选的几何形状来访问 p1 口袋晶体学。在分子生长以占据 p1 口袋的过程中，配体结合的自由能 (ΔG) 与非氢重原子数 (HAC) 之间保持线性关系。最后，我们不仅得到了化合物 12 的 7。对 Mcl-1 的选择性比 Bcl-2（Ki = 3.6 µM）高 5 倍（荧光偏振的 Ki = 0.48 µM），但也提供了证据表明 p1 口袋的额外占用对 Mcl-1 比对 Bcl-更有利2 结合，对 Mcl-1 抑制的贡献大于对

  DOI：

  10.1002/ardp.201600251