ethyl (4-((4-((4-(3-(5-(tert-butyl)-2-methoxy-3-(methylsulfonamido)phenyl)ureido)naphthalen-1-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-2-methoxyphenyl)(methyl)phosphinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (4-((4-((4-(3-(5-(tert-butyl)-2-methoxy-3-(methylsulfonamido)phenyl)ureido)naphthalen-1-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-2-methoxyphenyl)(methyl)phosphinate
• 英文别名: US10125100, Example 43；1-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-3-[4-[2-[4-[ethoxy(methyl)phosphoryl]-3-methoxyanilino]pyridin-4-yl]oxynaphthalen-1-yl]urea
• 化学式: C₃₈H₄₄N₅O₈PS
• 分子量: 761.836
• InChiKey: SIKCUPWQHPKKSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4-((4-((4-(3-(5-(tert-butyl)-2-methoxy-3-(methylsulfonamido)phenyl)ureido)naphthalen-1-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-2-methoxyphenyl)(methyl)phosphinate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (4-((4-((4-(3-(5-(tert-butyl)-2-methoxy-3-(methylsulfonamido)phenyl)ureido)naphthalen-1-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-2-methoxyphenyl)(methyl)phosphinic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE DIARYLE-URÉE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P38

  摘要：

  提供了具有公式I的化合物，其中R1A至R1E，R2至R4，R5a，L和X1至X3的含义如描述中所示，这些化合物具有抗炎活性（例如，通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族成员）并用于治疗，包括在药物组合中，特别是用于治疗包括肺部、眼睛和肠道炎症疾病在内的炎症性疾病。

  公开号：

  WO2016051187A1
• 作为产物：
  描述：

  2-碘基-5-硝基苯甲醚 在 5%-palladium/activated carbon 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 50.0~85.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 ethyl (4-((4-((4-(3-(5-(tert-butyl)-2-methoxy-3-(methylsulfonamido)phenyl)ureido)naphthalen-1-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-2-methoxyphenyl)(methyl)phosphinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE DIARYLE-URÉE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P38

  摘要：

  提供了具有公式I的化合物，其中R1A至R1E，R2至R4，R5a，L和X1至X3的含义如描述中所示，这些化合物具有抗炎活性（例如，通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族成员）并用于治疗，包括在药物组合中，特别是用于治疗包括肺部、眼睛和肠道炎症疾病在内的炎症性疾病。

  公开号：

  WO2016051187A1

文献信息

• KINASE INHIBITORS
  申请人：RESPIVERT LIMITED

  公开号：US20160102059A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  There are provided compounds of formula I, wherein R 1A to R 1E , R 2 to R 4 , R 5a , L and X 1 to X 3 have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了化合物I的公式，其中R1A至R1E、R2至R4、R5a、L和X1至X3具有描述中给出的含义，这些化合物具有抗炎活性（例如通过抑制p38有丝分裂原活化蛋白激酶酶家族的一个或多个成员、Syk激酶以及酪氨酸激酶Src家族的成员之一），并且在治疗中有用，包括在药物组合中，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部、眼部和肠道的炎症性疾病。
• Kinase inhibitors
  申请人：Topivert Pharma Limited

  公开号：US10392346B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  There are provided compounds of formula IIb, wherein: LG1 represents imidazolyl, chloro, or aryloxy; and Z1 represents a structural fragment of formula V: wherein R2 to R4, R5a, L and X1 to X3 have meanings given in the description, or a salt or protected derivative thereof, wherein said protected derivative is a compound in which the carboxyl moiety of R4 is protected as a C1-8 alkyl ester. The compounds have antiinflammatory activity, for example through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了式 IIb 的化合物、 其中 LG1 代表咪唑基、氯基或芳氧基；以及 Z1 代表式 V 的结构片段： 其中 R2 至 R4、R5a、L 和 X1 至 X3 具有说明中给出的含义，或其盐或受保护衍生物，其中所述受保护衍生物是 R4 的羧基作为 C1-8 烷基酯受保护的化合物。这些化合物具有抗炎活性，例如通过抑制以下一种或多种成员：p38 丝裂原活化蛋白激酶家族；Syk 激酶；以及酪氨酸激酶 Src 家族成员），可用于治疗，包括药物组合，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部、眼部和肠道的炎症性疾病。
• US9751837B2
  申请人：——

  公开号：US9751837B2

  公开（公告）日：2017-09-05
• [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIARYLE-URÉE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P38
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2016051187A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  There are provided compounds of formula I, wherein R1A to R1E, R2 to R4, R5a, L and X1 to X3 have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了具有公式I的化合物，其中R1A至R1E，R2至R4，R5a，L和X1至X3的含义如描述中所示，这些化合物具有抗炎活性（例如，通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族成员）并用于治疗，包括在药物组合中，特别是用于治疗包括肺部、眼睛和肠道炎症疾病在内的炎症性疾病。