妥卡尼 | 41708-72-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 妥卡尼
• 中文别名: 2-氨基-N-(2,6-二甲基苯基)丙酰胺；氨酰甲苯胺；N-(2-氨基丙酰基)-2,6-二甲基苯胺
• 英文名称: tocainide
• 英文别名: 2-amino-N-(2,6-dimethylphenyl)propanamide；R/S-Tocainide；tonocard；Toc；2-amino-2',6'-propionoxylidide
• CAS: 41708-72-9
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O
• mdl: MFCD00072010
• 分子量: 192.261
• InChiKey: BUJAGSGYPOAWEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-266 °C
• 沸点：
  328.25°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0529 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  10700 mg/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

微不足道的首次通过肝降解。没有发现活性代谢物。

Negligible first pass hepatic degradation. No active metabolites have been found.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：托卡尼丁（Tocainide）由于可能引起严重甚至可能致命的血液学不良反应，于2003年在美国市场被移除。有限的数据表明，相当大剂量的托卡尼丁会排入母乳中。由于关于母亲服用托卡尼丁期间母乳喂养的相对数据缺乏以及其潜在毒性，建议在母乳喂养期间避免使用托卡尼丁。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Tocainide was removed from the market in the United States in 2003 because it can cause serious and potentially fatal hematological adverse effects. Limited data indicate that rather large amounts of tocainide are excreted into breastmilk. Because of the relative lack of data concerning breastfeeding during maternal tocainide therapy and is potential toxicity, tocainide should be avoided during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

大约10%与血浆蛋白结合。

Approximately 10 percent bound to plasma protein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，生物利用度接近100%，且不受食物影响。

Following oral administration, the bioavailability approaches 100 percent, and is unaffected by food.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途：用于合成室安卡因的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  妥卡尼 在 2Na⁽¹⁺⁾*2ClH*O₄W^(2-) 、 双氧水 、 edetate disodium 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 77.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型抗心律失常药。2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉-3-羧酰胺和2,2,5,5-四甲基吡咯烷-3-羧酰胺。

  摘要：

  N-（ω-氨基烷基）-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉或-吡咯烷-3-羧酰胺通过反应性酸衍生物（酰氯，活化的酯，邻苯二甲酸酐，邻苯二甲酰亚胺，2-烷基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮）或通过形成席夫碱和随后的硼氢化钠还原将它们烷基化。通过在涉及Favorskii重排的反应中将氨基烷基化合物与2,2,6,6-四甲基-3,5-二溴-4-哌啶酮酰化来合成其他四甲基-3-吡咯啉羧酰胺化合物。一些吡咯啉衍生物的双键的饱和提供了吡咯烷甲酰胺。每种类型的新化合物对乌头碱引起的心律失常均具有活性，其中一些具有比奎尼丁更高的活性和更好的化疗指数。从每种类型的活性新化合物中选出的一些实例显示出对哇巴因引起的心律不齐具有强活性。为了进行比较，选择了已知的药物，如利多卡因，美西律和托卡尼特。最有效的化合物被氧化为顺磁性氮氧化物，后者被还原为N-羟基衍生物。这些产品没有或仅有减少的抗心律失常作用。

  DOI：

  10.1021/jm00157a005
• 作为产物：
  描述：

  Alpha-溴代-N-(2,6-二甲基苯基)丙酰胺 在 氨 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 妥卡尼
  参考文献：
  名称：

  Primary aminoacylanilides, methods of making the same and use as

  摘要：

  主要氨基酰基苯胺的结构式为##STR1##其中R.sub.1从氢、甲基、乙基和丙基中选择，R.sub.2从甲基、乙基、氯、甲氧基和乙氧基中选择，R.sub.3从氢和甲基中选择，R.sub.4从氢、甲基和C.sub.1 -C.sub.4烷氧基中选择，R.sub.6从甲基、乙基、氯、甲氧基和乙氧基中选择，R.sub.7为氢、甲基或乙基，R.sub.8为氢，R.sub.9为氢、甲基或乙基，R.sub.10为氢，n为0或1，具体规定如下：(a)当n为0时，R.sub.8也可以是甲基；(b)当n为1且R.sub.7为氢，R.sub.9为氢或甲基时，R.sub.10也可以是甲基；(c)当R.sub.1为氢，R.sub.2为甲基，R.sub.3为氢，R.sub.6为甲基，R.sub.7为氢，R.sub.8为氢，n为0时，R.sub.4只能是乙氧基或丙氧基；(d)当R.sub.1为氢，R.sub.2为甲基，R.sub.3、R.sub.4、R.sub.7和R.sub.8为氢，n为0时，R.sub.6只能是甲氧基、乙氧基或乙基；以及其治疗上可接受的盐。已发现这类化合物在口服给药时，特别是作为长效心脏抗心律失常药物，具有良好的疗效。

  公开号：

  US04218477A1

文献信息

• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] BIARYL SUBSTITUTED TRIAZOLES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] TRIAZOLES SUBSTITUES PAR BIARYLE UTILISES COMME INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004083189A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  Biaryl substituted triazole compounds represented by Formula I, II or III, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and a process for making such compounds and salts thereof. Pharmaceutical compositions comprise an effective amount of the instant compounds, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds, and a pharmaceutically acceptable carrier. Methods of treating conditions associated with, or caused by, sodium channel activity, including, for example, acute pain, chronic pain, visceral pain, inflammatory pain, neuropathic pain, epilepsy, irritable bowel syndrome, depression, anxiety, multiple sclerosis, and bipolar disorder, comprise administering an effective amount of the present compounds, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds. A method of administering local anesthesia comprises administering an effective amount of a compound of the instant invention, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  双芳基取代的三唑化合物，如式I、II或III所示，或其药学上可接受的盐，以及制备此类化合物及其盐的方法。药用组合物包含本发明化合物的有效量，可单独使用，或与一种或多种其他治疗活性化合物联合使用，并配以药学上可接受的载体。治疗与钠通道活性相关或由其引起的病症的方法，包括例如急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、炎症性疼痛、神经病性疼痛、癫痫、肠易激综合征、抑郁症、焦虑症、多发性硬化症和双相情感障碍，包括施用本发明化合物的有效量，可单独使用，或与一种或多种其他治疗活性化合物联合使用。实施局部麻醉的方法包括施用本发明化合物的有效量，可单独使用，或与一种或多种其他治疗活性化合物联合使用，并配以药学上可接受的载体。
• PHOSPHONIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS FOR USE
  申请人：Nocion Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210128589A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof: The compounds, compositions, methods and kits of the invention are useful for the treatment of pain, itch, and neurogenic inflammation.

  本发明提供了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐： 本发明的化合物、组合物、方法和试剂盒可用于治疗疼痛、瘙痒和神经性炎症。
• [EN] SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AND RELATED METHOD FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉ ASSOCIÉ POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：PROMETIC BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2014138906A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds of: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is C5 alkyl, C6 alkyl, C5 alkenyl, C6 alkenyl, C(0)-(CH2)n-CH3 or CH(OH)-(CH2)n-CH3 wherein n is 3 or 4; R1 is H, F or OH; R2 is C5 alkyl, C6 alkyl, C5 alkenyl, C6 alkenyl, C(0)-(CH2)n-CH3 or CH(OH)-(CH2)n-CH3 wherein n is 3 or 4; R3 is H, F, OH or CH2Ph; R4 is H, F or OH; Q is 1 ) (CH2)mC(0)OH wherein m is 1 or 2, 2) CH(CH3)C(0)OH, 3) C(CH3)2C(0)OH, 4) CH(F)-C(0)OH, 5) CF2-C(0)OH, or 6) C(0)-C(0)OH; and compositions comprising the same and the method using the same for the prevention or treatment of various fibrotic diseases and conditions in subjects, including pulmonary fibrosis, liver fibrosis, skin fibrosis, renal fibrosis, pancreas fibrosis, systemic sclerosis, cardiac fibrosis or macular degeneration.

  本发明涉及以下化合物的制备：或其药用盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(0)-(CH2)n-CH3或CH(OH)-(CH2)n-CH3，其中n为3或4；R1为H、F或OH；R2为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(0)-(CH2)n-CH3或CH(OH)-(CH2)n-CH3，其中n为3或4；R3为H、F、OH或CH2Ph；R4为H、F或OH；Q为1）（CH2）mC(0)OH，其中m为1或2，2）CH(CH3)C(0)OH，3）C(CH3)2C(0)OH，4）CH(F)-C(0)OH，5）CF2-C(0)OH，或6）C(0)-C(0)OH；以及包含该化合物的组合物和使用该化合物预防或治疗受试者各种纤维化疾病和状况的方法，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化、肾纤维化、胰腺纤维化、系统性硬化病、心肌纤维化或黄斑变性。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。