N-(1-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(1-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
• 英文别名: N-(5-Piperidin-4-Yl-1-Propan-2-Yl-Pyrazol-3-Yl)-4-(Trifluoromethyl)pyridin-2-Amine；N-(5-piperidin-4-yl-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
• 化学式: C₁₇H₂₂F₃N₅
• 分子量: 353.39
• InChiKey: VBUUATKGJOATLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 N-(1-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）的有力，选择性和脑渗透性的N-（1 H-吡唑-3-基）吡啶-2-胺抑制剂的脚手架跳跃和基于结构的发现。

  摘要：

  最近的数据表明，抑制双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）具有治疗许多适应症的治疗潜力，从急性神经元损伤到慢性神经退行性疾病。因此，对具有良好的类药物性质和良好的CNS渗透性的选择性小分子DLK抑制剂存在很高的需求。在这里，我们描述了一种基于形状的支架跳跃方法，将嘧啶1转化为具有改善的理化性质的吡唑核。我们还介绍了DLK的第一个晶体结构。通过利用基于属性和基于结构的设计的组合，我们确定了抑制剂11，这是一种在体内神经损伤模型中具有活性的有效，选择性和脑渗透性DLK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01072