tert-butyl 4-(3-amino-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate | 1620575-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-amino-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(5-amino-2-propan-2-ylpyrazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1620575-57-6
• 化学式: C₁₆H₂₈N₄O₂
• 分子量: 308.424
• InChiKey: XFLSCCOXLZWWHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-amino-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate 在 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-(3-iodo-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USE AS DLK INHIBITORS
  [FR] PYRAZOLES 3 SUBSTITUÉS ET UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE DLK

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的化合物及其各种实施方式，以及包含公式（I）的化合物及其各种实施方式的组合物。（I）在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式（I）的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014111496A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯 在 caesium carbonate 、 一水合肼 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 tert-butyl 4-(3-amino-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）的有力，选择性和脑渗透性的N-（1 H-吡唑-3-基）吡啶-2-胺抑制剂的脚手架跳跃和基于结构的发现。

  摘要：

  最近的数据表明，抑制双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）具有治疗许多适应症的治疗潜力，从急性神经元损伤到慢性神经退行性疾病。因此，对具有良好的类药物性质和良好的CNS渗透性的选择性小分子DLK抑制剂存在很高的需求。在这里，我们描述了一种基于形状的支架跳跃方法，将嘧啶1转化为具有改善的理化性质的吡唑核。我们还介绍了DLK的第一个晶体结构。通过利用基于属性和基于结构的设计的组合，我们确定了抑制剂11，这是一种在体内神经损伤模型中具有活性的有效，选择性和脑渗透性DLK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01072

文献信息

• Selective Inhibitors of Dual Leucine Zipper Kinase (DLK, MAP3K12) with Activity in a Model of Alzheimer’s Disease
  作者：Snahel Patel、William J. Meilandt、Rebecca I. Erickson、Jinhua Chen、Gauri Deshmukh、Anthony A. Estrada、Reina N. Fuji、Paul Gibbons、Amy Gustafson、Seth F. Harris、Jose Imperio、Wendy Liu、Xingrong Liu、Yichin Liu、Joseph P. Lyssikatos、Changyou Ma、Jianping Yin、Joseph W. Lewcock、Michael Siu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00843

  日期：2017.10.12

  in the identification of DLK inhibitors with a profile compatible with development for these indications. Herein, we use structure-based drug design combined with a focus on CNS drug-like properties to generate compounds with superior kinase selectivity and metabolic stability as compared to previously disclosed DLK inhibitors. These compounds, exemplified by inhibitor 14, retain excellent CNS penetration

  存在大量数据表明双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）是神经元损伤后和慢性神经退行性疾病中神经元变性的保守调节剂。因此，人们对鉴定具有与这些适应症的发展相适应的特征的DLK抑制剂具有相当大的兴趣。在本文中，我们使用基于结构的药物设计与对CNS药物样性质的关注相结合，以产生与先前公开的DLK抑制剂相比具有优异的激酶选择性和代谢稳定性的化合物。这些化合物以抑制剂14为例，在给药超过数天后，在浓度超过脑中抑制DLK所需的浓度后，仍具有出色的CNS渗透性和良好的耐受性。
• 3-SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USE AS DLK INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160002228A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides for compounds of Formula (I) and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula (I) and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula (I) as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其各种实施方式，以及包含公式（I）的化合物和其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7基团的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式（I）的化合物的组合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和障碍的方法。
• 3-substituted pyrazoles and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10028942B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  The present invention provides for compounds of Formula (I) and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula (I) and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula (I) as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了式（I）化合物及其各种实施方案，以及包含式（I）化合物及其各种实施方案的组合物。 在式 I 化合物中，基团 R1、R2、R3、R4、R5、R6 和 R7 的含义如本文所述。本发明还提供了使用式 I 化合物和包含式 (I) 化合物的组合物作为 DLK 抑制剂和治疗神经变性疾病和失调的方法。
• 3-SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170087137A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention provides for compounds of Formula (I) and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula (I) and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula (I) as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.
• US9550777B2
  申请人：——

  公开号：US9550777B2

  公开（公告）日：2017-01-24