富马酸亚铁 | 141-01-5

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗贫血药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 富马酸亚铁
• 中文别名: 延胡索酸亚铁(II)；丁烯二酸铁；(E)-2-丁烯二酸亚铁盐(1:1)；富血铁；反丁烯二酸亚铁；(E)-2-丁烯二酸亚铁盐；延胡索酸亚铁
• 英文名称: Eisenfumarat
• 英文别名: (E)-but-2-enedioic acid;iron
• CAS: 141-01-5；14451-00-4
• 化学式: C4H4FeO4
• 分子量: 171.92
• InChiKey: OOPLWEDSEDELIX-TYYBGVCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280°C
• 密度：
  2.435
• 溶解度：
  微溶于水，极微溶于乙醇（96%）。
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 1 mg/m3NIOSH: TWA 1 mg/m3
• LogP：
  0.62

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.29
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 肝毒性

典型的口服铁剂替代剂量并未被确凿地与治疗期间血清酶水平升高或特异质、急性临床明显的肝损伤联系起来。相比之下，无论是故意还是意外，口服铁过量的情况都会导致肝损伤，这主要是铁中毒的一个组成部分。铁中毒最常见于幼儿（1至3岁），他们摄入了为成人开具的铁片。在摄入3克或更多的硫酸亚铁（大约10片，或约650毫克元素铁）后会发生毒性反应，有毒水平是每公斤超过60毫克的元素铁，而致命水平则是每公斤超过180毫克。典型的症状序列是在摄入后1到3小时内出现恶心、呕吐和腹痛，随后是腹泻、虚弱、易怒、嗜睡和昏迷。呕吐物中可能带有血丝或出现明显的呕血。腹泻通常是液体状且颜色较深（由于铁而不是血液）。在更高剂量下，这一初始阶段会迅速继以苍白、低血压和休克。上消化道和下消化道都可能出血，早期变化包括代谢性酸中毒和凝血病。在某些情况下，症状出现几小时后会有所改善，但随后可能会突然出现血流动力学崩溃、心源性休克和严重酸中毒，这可能是致命的。早期的干预（包括洗胃、补液和铁螯合）似乎可以改善损伤的过程。肝毒性通常在24小时后出现，成年人的发生率可能高于儿童。严重的肝毒性，伴有黄疸和明显的转氨酶升高（ALT和AST超过正常上限的25倍），通常仅在较大剂量过量和较高的初始血清铁水平（>1000微克/分升）时发生。黄疸最初较轻，而凝血酶原时间（或INR）延长和酸中毒则较早出现（案例1）。铁中毒导致死亡的通常原因是心脏骤停，但已有因肝衰竭死亡以及紧急肝移植治疗铁中毒的报道。有趣的是，急性铁性肝毒性的肝脏组织学发现是出血性、亚大块坏死，主要位于门脉周围（第1区），这是直接肝毒素的特征，这些毒素不需要肝脏代谢就能产生毒性。在更严重的毒性情况下，损伤是大规模的且波及整个肝叶。

Typical replacement doses of oral iron have not been linked convincingly to serum enzyme elevations during therapy or to idiosyncratic, acute clinically apparent liver injury. In contrast, overdoses of oral iron, whether intentional or accidental, can cause liver injury, largely as a component of iron poisoning. Iron poisoning occurs most common in toddlers (1 to 3 years old) who ingest iron tablets prescribed for adults. Toxicity occurs after ingestion of 3 grams or more of ferrous sulfate (approximately 10 tablets, or ~650 mg of elemental iron), with toxic levels being more than 60 mg/kg of elemental iron and fatal levels more than 180 mg/kg. The typical sequence of events is appearance of nausea, vomiting and abdominal pain within 1 to 3 hours of the ingestion, followed by diarrhea, weakness, irritability, lethargy and stupor. Vomitus may be blood streaked or frank hematemesis. The diarrhea is generally fluid and dark (as a result of iron rather than blood). With higher doses, this initial phase is rapidly followed by pallor, hypotension and shock. Both upper and lower gastrointestinal bleeding can occur and early changes include metabolic acidosis and coagulopathy. In some instances, there is an improvement after a few hours of symptoms which can then be followed by sudden hemodynamic collapse, cardiogenic shock and severe acidosis that may be fatal. Early intervention (with gastric lavage, fluid replacement and iron chelation) appears to ameliorate the course of injury. Liver toxicity generally arises after 24 hours and may be more common in adults than children. Severe liver toxicity, with jaundice and marked aminotransferase elevations (ALT and AST greater than 25 times ULN), generally occurs only with larger overdoses and high initial serum iron levels (>1000 μg/dL). Jaundice is initially mild, while prolongation of the prothrombin time (or INR) and acidosis arise early (Case 1). The usual cause of death from iron poisoning is cardiac arrest, but deaths from hepatic failure as well as emergency liver transplantation for iron poisoning have been reported. Interestingly, the hepatic histological findings of acute iron hepatotoxicity are those of hemorrhagic, submassive necrosis which is predominantly peri-portal (zone 1), a finding typical of direct hepatotoxins that do not require hepatic metabolism for their toxicity. With more severe toxicity, the injury is massive and pan-lobular.

来源:LiverTox

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S22,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2917190090
• 危险品运输编号：
  25kgs
• RTECS号：
  LT1950000

制备方法与用途

富马酸亚铁是一种橙红色至红棕色粉末，具有以下性质和用途：

物化性质：

• 相对密度：2.435
• 熔点：大于280℃
• 溶解性：
  • 水（25℃）：0.14g/100mL
  • 乙醇（25℃）：0.01g/100mL

用途：

1. 食品铁强化剂：用于食盐和夹心糖，使用量为1800-3600mg/kg。
2. 高铁谷物及其制品：每日限制这类食品50g，使用量为520-580mg/kg。
3. 乳制品及婴幼儿食品：使用量为180-300mg/kg。
4. 谷类及其制品：使用量为70-150mg/kg。
5. 饮料：使用量为30-60mg/kg。

医药用途：

用于治疗缺铁性贫血，具有高含铁量、吸收好、不易被氧化成三价铁的特点。小鼠口服LD50为480mg/kg。

生产方法：

1. 反应步骤：将反丁烯二酸钠用硫酸亚铁置换。
2. 具体操作：
   • 将水加热至沸，搅拌下加入反丁烯二酸，分次加入碳酸钠到pH=6.5-6.7。
   • 充分搅拌后趁热过滤，得反丁烯二酸钠溶液。
   • 加入硫酸亚铁溶液，搅拌加热回流3-4h，冷却结晶，甩滤。
   • 滤饼用蒸馏水洗至硫酸根符合要求为止，干燥，得富马酸亚铁。

安全信息：

• 毒性：有毒物质，急性口服LD50大鼠为3850mg/kg, 小鼠1570mg/kg。
• 储存与运输：库房低温、通风、干燥。
• 灭火方法：水、二氧化碳、干粉、砂土。

以上信息可以用于了解富马酸亚铁的理化性质、用途以及生产方法，同时提醒在使用过程中需要注意的安全措施。