1-(2-deoxy-2-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2-deoxy-2-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil
• 英文别名: 5-ethyl-1-[(2S,3R,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；5-ethyl-1-[(2S,3R,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₂O₅
• 分子量: 274.249
• InChiKey: SWFJAJRDLUUIOA-ODHVRURNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-O-benzoyl-1,2-O-isopropylidene-α-L-xylofuranose 在 吡啶 、 盐酸 、 硫酸氢铵 、 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 磺酰氯 、 potassium hydrogen bifluoride 、 硫酸 、 氢氟酸 、 氨 、 水 、 氢溴酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 1-(2-deoxy-2-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil
  参考文献：
  名称：

  1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷作为抗乙型肝炎病毒制剂的结构-活性关系。

  摘要：

  由于2'-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（L-FMAU）已被证明是一种有效的体外抗HBV药物，因此研究相关核苷的构效关系十分重要。因此，已经合成了一系列的1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷，并评估了在2.2.15细胞中针对HBV的抗病毒活性。在本研究中，最初使用L-核糖作为起始原料。由于L-核糖的商业成本，我们开发了一种制备L-核糖衍生物6的有效方法。从L-木糖开始，通过重铬酸吡啶鎓氧化，可得到6的极好的总收率（70％）。 3-OH基团，然后用NaBH4进行立体选择性还原。它进一步转换为1,3，5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-L-呋喃呋喃糖（10），然后与各种5-取代的嘧啶碱基缩合，得到核苷。在合成的化合物中，主要化合物L-FMAU（13）表现出最有效的抗HBV活性（EC50为0.1 microM）。直至10 microM，其他尿嘧啶衍生物均未

  DOI：

  10.1021/jm960098l

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NUCLEOSIDES DE PYRIMIDINE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1997006178A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) Pyrimidine nucleoside derivatives of formula (I), wherein R1 to R8 each individually represent hydrogen, halogen, cyano, lower alkyl, halo-lower alkyl, lower alkoxy, lower cycloalkyl or aryl; or R1 and R2 together or R2 and R3 together or R3 and R4 together represent a fused benzene ring; R9 represents hydrogen or lower alkyl; R10 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl-lower alkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, acyl, 2-pyrrolidinylcarbonyl or a group of the formula -C(O)-CH(R12)-NH2; R11 represents halogen, lower alkyl, halo-lower alkyl or lower cycloalkyl; R12 represents hydrogen, lower alkyl, aryl-lower alkyl, lower alkylthio-lower alkyl, amino-lower alkyl or (4-imidazolyl)-lower alkyl; W represents CH2, C(O) or C(S); X represents CH2 or O; Y represents hydrogen, fluorine or hydroxy; Z represents C(R13)(R14), O, S, SO, SO2, Si(R15)(R16) or N(R17); R13 and R14 each represent hydrogen, lower alkyl, halo-lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl or R13 and R14 together represent lower alkylene; R15 and R16 each represent lower alkyl; and R17 represents lower alkyl, and pharmaceutically acceptable salts of those compounds of formula (I) which are basic inhibit viral thymidine kinase and are useful as antiviral agents.(FR) La présente invention se rapporte à des dérivés de nucléosides de pyrimidine de formule (I), dans laquelle R1 à R8 représentent chacun individuellement hydrogène, halogène, cyano, alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur, alkoxy inférieur, cycloalkyle inférieur ou aryle; ou R1 et R2 ensemble ou R2 et R3 ensemble ou R3 et R4 ensemble représentent un cycle condensé de benzène; R9 représente hydrogène ou alkyle inférieur; R10 représente hydrogène, alkyle inférieur, alkényle inférieur, alkynyle inférieur, aryle-alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur-alkyle inférieur, acyle, 2-pyrrolidinylcarbonyle ou un groupe ayant pour formule -C(O)-CH(R12)-NH2; R11 représente halogène, alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur ou cycloalkyle inférieur; R12 représente hydrogène, alkyle inférieur, aryle-alkyle inférieur, alkylthio inférieur-alkyle inférieur, amino-alkyle inférieur ou (4-imidazolyl)-alkyle inférieur; W représente CH2, C(O) ou C(S); X représente CH2 ou O; Y représente hydrogène, fluor ou hydroxy; Z représente C(R13)(R14), O, S, SO, SO2, Si(R15)(R16) ou N(R17); R13 et R14 représentent chacun hydrogène, alkyle inférieur, halo-alkyle inférieur, aryle ou aryle-alkyle inférieur ou R13 et R14 représentent ensemble alkylène inférieur; R15 et R16 représentent chacun alkyle inférieur; et R17 représente alkyle inférieur. Ces composés de formule (I) ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, qui sont basiques, inhibent la thymidine kinase virale et sont utiles en tant qu'agents antiviraux.
• Structure−Activity Relationships of 1-(2-Deoxy-2-fluoro-β-<scp>l</scp>-arabino- furanosyl)pyrimidine Nucleosides as Anti-Hepatitis B Virus Agents
  作者：Tianwei Ma、S. Balakrishna Pai、Yong Lian Zhu、Ju Sheng Lin、Kirupa Shanmuganathan、Jinfa Du、Chunguang Wang、Hongbum Kim、M. Gary Newton、Yung Chi Cheng、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm960098l

  日期：1996.1.1

  synthesized, the lead compound, L-FMAU (13), exhibited the most potent anti-HBV activity (EC50 0.1 microM). None of the other uracil derivatives showed significant anti-HBV activity up to 10 microM. Among the cytosine analogues, the cytosine (27) and 5-iodocytosine (35) derivatives showed moderately potent anti-HBV activity (EC50 1.4 and 5 microM, respectively). The cytotoxicity of these nucleoside analogues

  由于2'-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（L-FMAU）已被证明是一种有效的体外抗HBV药物，因此研究相关核苷的构效关系十分重要。因此，已经合成了一系列的1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷，并评估了在2.2.15细胞中针对HBV的抗病毒活性。在本研究中，最初使用L-核糖作为起始原料。由于L-核糖的商业成本，我们开发了一种制备L-核糖衍生物6的有效方法。从L-木糖开始，通过重铬酸吡啶鎓氧化，可得到6的极好的总收率（70％）。 3-OH基团，然后用NaBH4进行立体选择性还原。它进一步转换为1,3，5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-L-呋喃呋喃糖（10），然后与各种5-取代的嘧啶碱基缩合，得到核苷。在合成的化合物中，主要化合物L-FMAU（13）表现出最有效的抗HBV活性（EC50为0.1 microM）。直至10 microM，其他尿嘧啶衍生物均未