N-(4-(dimethylamino)butyl)-5-methoxy-9-oxo-1-((pyridin-4-ylmethyl)amino)-9,10-dihydroacridine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(4-(dimethylamino)butyl)-5-methoxy-9-oxo-1-((pyridin-4-ylmethyl)amino)-9,10-dihydroacridine-4-carboxamide
• 英文别名: N-[4-(dimethylamino)butyl]-5-methoxy-9-oxo-1-(pyridin-4-ylmethylamino)-10H-acridine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₃₁N₅O₃
• 分子量: 473.575
• InChiKey: WPWPFCDQHYRSII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲酸 在 硫酸 、 铜 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(4-(dimethylamino)butyl)-5-methoxy-9-oxo-1-((pyridin-4-ylmethyl)amino)-9,10-dihydroacridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物 及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明提供一种式I或式II所示的氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物及其制备方法与应用。式I、式II中，R1为H、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、Cl、Br、CF3、NO2或碳原子数为1-5的直链烷基，R2为N(CH3)2或OCH3，R3为2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吲哚基、喹啉基、嘧啶基或吡嗪基，m＝1，2，3或4，n＝1，2，3或4。经过多种肿瘤细胞系测试(包括肝癌细胞，白血病细胞等)以及DNA连接，拓扑异构酶测试，证明本发明的化合物是一种潜在的具有DNA连接以及对拓扑异构酶有抑制活性的抗肿瘤药物。本发明提供的化合物原料易得，制备方法简单，实验证明其有良好的抗癌效果，在抗肿瘤药物设计研发领域有着良好的应用前景。

  公开号：

  CN104262327B

文献信息

• 一种氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物 及其制备方法与应用
  申请人：深圳市坤健创新药物研究院

  公开号：CN104262327B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明提供一种式I或式II所示的氮杂芳环烷基氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物及其制备方法与应用。式I、式II中，R1为H、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、Cl、Br、CF3、NO2或碳原子数为1-5的直链烷基，R2为N(CH3)2或OCH3，R3为2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吲哚基、喹啉基、嘧啶基或吡嗪基，m＝1，2，3或4，n＝1，2，3或4。经过多种肿瘤细胞系测试(包括肝癌细胞，白血病细胞等)以及DNA连接，拓扑异构酶测试，证明本发明的化合物是一种潜在的具有DNA连接以及对拓扑异构酶有抑制活性的抗肿瘤药物。本发明提供的化合物原料易得，制备方法简单，实验证明其有良好的抗癌效果，在抗肿瘤药物设计研发领域有着良好的应用前景。
• Molecular design, synthesis and biological research of novel pyridyl acridones as potent DNA-binding and apoptosis-inducing agents
  作者：Bin Zhang、Kang Chen、Ning Wang、Chunmei Gao、Qinsheng Sun、Lulu Li、Yuzong Chen、Chunyan Tan、Hongxia Liu、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.003

  日期：2015.3

  A series of novel pyridyl acridone derivatives comprised of a pseudo-five-cyclic system to extend the pi-conjugated acridone chromophore, were designed and synthesized as potent DNA binding antitumor compounds. Most synthesized compounds displayed good activity against human leukemia K562 cells in MU tests, with compound 6d exhibiting the highest activity with IC50 value at 0.46 mu M. Moreover, 6d showed potent activities against solid tumor cell lines (0.16-3.79 mu M). Several experimental studies demonstrated that the antitumor mode of action of compound 6d involves DNA intercalation, topoisomerase I inhibition, and apoptosis induction through the mitochondrial pathway. In summary, compound 6d represents a novel and promising lead structure for the development of new potent anticancer DNA-binding agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.