(R)-N-(2-(5-(4-(1-((4,6-diaminopyrimidin-2-yl)thio)ethyl)-5-methylthiazol-2-yl)-2-methoxyphenoxy)ethyl)methanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-N-(2-(5-(4-(1-((4,6-diaminopyrimidin-2-yl)thio)ethyl)-5-methylthiazol-2-yl)-2-methoxyphenoxy)ethyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-{2-[5-(4-{(1r)-1-[(4,6-Diaminopyrimidin-2-Yl)sulfanyl]ethyl}-5-Methyl-1,3-Thiazol-2-Yl)-2-Methoxyphenoxy]ethyl}methanesulfonamide；N-[2-[5-[4-[(1R)-1-(4,6-diaminopyrimidin-2-yl)sulfanylethyl]-5-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-2-methoxyphenoxy]ethyl]methanesulfonamide
• 化学式: C₂₀H₂₆N₆O₄S₃
• 分子量: 510.662
• InChiKey: MBPWFMBRNJJXFY-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯腈 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 ammonium sulfide 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 102.33h， 生成 (R)-N-(2-(5-(4-(1-((4,6-diaminopyrimidin-2-yl)thio)ethyl)-5-methylthiazol-2-yl)-2-methoxyphenoxy)ethyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE DÉSOXYCYTIDINE KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2015023776A3

文献信息

• Structure-Guided Development of Deoxycytidine Kinase Inhibitors with Nanomolar Affinity and Improved Metabolic Stability
  作者：Julian Nomme、Zheng Li、Raymond M. Gipson、Jue Wang、Amanda L. Armijo、Thuc Le、Soumya Poddar、Tony Smith、Bernard D. Santarsiero、Hien-Anh Nguyen、Johannes Czernin、Anastassia N. Alexandrova、Michael E. Jung、Caius G. Radu、Arnon Lavie

  DOI：10.1021/jm501124j

  日期：2014.11.26

  cells in animal models. However, our previous lead compound had a short half-life in vivo. Therefore, we set out to develop dCK inhibitors with favorable pharmacokinetic properties. We delineated the sites of the inhibitor for modification, guided by crystal structures of dCK in complex with the lead compound and with derivatives. Crystal structure of the complex between dCK and the racemic mixture of our

  最近，我们已经证明小分子 dCK 抑制剂与 de novo dNTP 生物合成途径的药理学扰动相结合可以消除动物模型中的急性淋巴细胞白血病细胞。然而，我们之前的先导化合物在体内的半衰期很短。因此，我们着手开发具有良好药代动力学特性的 dCK 抑制剂。我们在与先导化合物和衍生物复合的 dCK 晶体结构的指导下，描绘了抑制剂的修饰位点。dCK 与我们的新先导化合物的外消旋混合物之间的复合物的晶体结构表明R异构体负责激酶抑制。纯化对映异构体的动力学分析证实了这一点，这表明R-异构体对 dCK 的亲和力比S -异构体高 60 倍以上。这种新的先导化合物显着改善了代谢稳定性，使其成为基于 dCK 抑制剂治疗血液系统恶性肿瘤和其他潜在癌症的主要候选药物。
• DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160237076A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided herein are compounds that bind to dCK and methods for treating cancer.

  本文提供了一些与dCK结合的化合物和用于治疗癌症的方法。
• Deoxycytidine kinase binding compounds
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US10570124B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  There are provided, inter alia, compounds useful for binding to deoxycytidine kinase, and compounds and methods useful to modulate deoxycytidine kinase.

  除其他外，还提供了可与脱氧胞苷激酶结合的化合物，以及可调节脱氧胞苷激酶的化合物和方法。
• COMBINATION CANCER THERAPY
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3256115A2

  公开（公告）日：2017-12-20
• DEOXYCYTIDINE KINASE BINDING COMPOUNDS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20190016714A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  There are provided, inter alia, compounds useful for binding to deoxycytidine kinase, and compounds and methods useful to modulate deoxycytidine kinase.