(+/-)-cis-1-hydroxy-6-methoxy-2-(3,4-dimethoxycinnamoyloxy)-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-cis-1-hydroxy-6-methoxy-2-(3,4-dimethoxycinnamoyloxy)-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
• 英文别名: (+/-)-cis-2-(3,4-dimethoxycinnamoyloxy)-1-hydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
• 化学式: C₃₅H₃₃NO₈
• 分子量: 595.649
• InChiKey: UAOQTRSACPXSON-HWHIGVMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  105.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-cis-1-hydroxy-6-methoxy-2-(3,4-dimethoxycinnamoyloxy)-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one 、 乙酸酐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 5.0h， 以98%的产率得到(+/-)-cis-1-acetoxy-6-methoxy-2-(3,4-dimethoxycinnamoyloxy)-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤的ci s-1,2-二羟基-1,2-二氢苯并[ b ]强力霉素肉桂酸酯的合成，细胞毒活性和DNA结合特性

  摘要：

  （±）-顺式-1,2-二羟基-6-甲氧基-3,3,14-三甲基-1,2,3,14-四氢-7 H-苯并[ b ]吡喃并[3] 2位的单肉桂酸酯，2-小时制备在1位的] acridin-7-one及其乙酰基衍生物作为抗癌烷基化剂S23906-1的稳定类似物。第2位的单肉桂酰基酯比参考的2-单乙酸酯的DNA烷基化剂慢。比S23906-1慢的在1位带有乙酰酯基和2位肉桂酰酯基的混合酯使烷基化DNA慢。观察到细胞毒性和DNA烷基化动力学之间有很强的相关性，较慢的烷基化剂显示出更强的抗增殖活性。事实证明，最具细胞毒性的化合物在体内对植入小鼠的鼠C-38腺癌具有显着的活性，但效力不及S23906-1。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.062
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基肉桂酰氯 、 (+/-)-cis-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one 在 吡啶 作用下， 反应 48.0h， 生成 (+/-)-cis-1-hydroxy-6-methoxy-2-(3,4-dimethoxycinnamoyloxy)-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤的ci s-1,2-二羟基-1,2-二氢苯并[ b ]强力霉素肉桂酸酯的合成，细胞毒活性和DNA结合特性

  摘要：

  （±）-顺式-1,2-二羟基-6-甲氧基-3,3,14-三甲基-1,2,3,14-四氢-7 H-苯并[ b ]吡喃并[3] 2位的单肉桂酸酯，2-小时制备在1位的] acridin-7-one及其乙酰基衍生物作为抗癌烷基化剂S23906-1的稳定类似物。第2位的单肉桂酰基酯比参考的2-单乙酸酯的DNA烷基化剂慢。比S23906-1慢的在1位带有乙酰酯基和2位肉桂酰酯基的混合酯使烷基化DNA慢。观察到细胞毒性和DNA烷基化动力学之间有很强的相关性，较慢的烷基化剂显示出更强的抗增殖活性。事实证明，最具细胞毒性的化合物在体内对植入小鼠的鼠C-38腺癌具有显着的活性，但效力不及S23906-1。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.062

文献信息

• Benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one cinnamate compounds
  申请人：Koch Michel

  公开号：US20060135545A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A compound selected from those of formula (I): wherein: X and Y represent a group selected from hydrogen, halogen, alkoxy, nitro, cyano, alkyl, alkenyl, polyhaloalkyl and —NR a R b wherein R a and R b are as defined in the description, Z represents oxygen or NR c wherein R c is as defined in the description, Ar represents aryl or heteroaryl, R 1 represents hydrogen or alkyl, R 2 represents a group selected from hydrogen, alkyl, —OR a and —NR a R b wherein R a and R b are as defined in the description, R 3 and R 4 represent hydrogen or alkyl, R 5 represents hydrogen, OR c , NR c R d , W 1 —C(W 2 )—U—V, W 1 —C(W 2 )—W 3 -T 1 or Z-CO—CH═CHAr wherein R c , R d , W 1 , W 2 , W 3 , U, V, T, Z and Ar are as defined in the description, its isomers, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, and medicinal products containing the same which are useful in the treatment of cancer.

  从式（I）中选择的一种化合物： 其中： X和Y代表从氢、卤素、烷氧基、硝基、氰基、烷基、烯基、多卤代烷基和-NR a R b 中选择的基团， 其中R a 和R b 如描述中所定义， Z代表氧或NR c 其中R c 如描述中所定义，Ar代表芳基或杂环芳基， R 1 代表氢或烷基， R 2 代表从氢、烷基、-OR a 和-NR a R b 中选择的基团，其中R a 和R b 如描述中所定义， R 3 和R 4 代表氢或烷基， R 5 代表氢、OR c 、NR c R d 、W 1 -C(W 2 )-U-V、W 1 -C(W 2 )-W 3 -T 1 或Z-CO-CH═CHAr其中R c 、R d 、W 1 、W 2 、W 3 、U、V、T、Z和Ar如描述中所定义，其异构体，以及其与药学上可接受的酸或碱形成的加合盐，以及含有这种化合物的用于治疗癌症的药物。
• Dérivés cinnamates de benzo [b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP1674101A1

  公开（公告）日：2006-06-28

  Composés de formule (I) : dans laquelle : Z représente un atome d'oxygène ou NRc, Ar représente aryle ou hétéroaryle ou hétéroaryle et les autres substituants sont tels que définis dans la déscription, ainsi que leurs utilisation comme agents anticancereux.

  式(I)化合物： 其中 ： Z 代表氧原子或 NRc、 Ar 代表芳基或杂芳基或杂芳基，其他取代基如说明中所定义，它们可用作抗癌剂。
• US7144891B2
  申请人：——

  公开号：US7144891B2

  公开（公告）日：2006-12-05
• Synthesis, cytotoxic activity, and DNA binding properties of antitumor cis-1,2-dihydroxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine cinnamoyl esters
  作者：Quyên Do、Wen Tian、Rodrigue Yougnia、Thomas Gaslonde、Bruno Pfeiffer、Alain Pierré、Stéphane Léonce、Laurence Kraus-Berthier、Marie-Hélène David-Cordonnier、Sabine Depauw、Amélie Lansiaux、Romain Mazinghien、Michel Koch、François Tillequin、Sylvie Michel、Hanh Dufat

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.01.062

  日期：2009.3

  Monocinnamoyl esters at position 2 of (±)-cis-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one and their acetyl derivatives at position 1 were prepared as stabilized analogues of the anticancer alkylating agent S23906-1. Monocinnamoyl esters at position 2 were slower DNA alkylators than the reference 2-monoacetate. Mixed esters bearing an acetyl ester

  （±）-顺式-1,2-二羟基-6-甲氧基-3,3,14-三甲基-1,2,3,14-四氢-7 H-苯并[ b ]吡喃并[3] 2位的单肉桂酸酯，2-小时制备在1位的] acridin-7-one及其乙酰基衍生物作为抗癌烷基化剂S23906-1的稳定类似物。第2位的单肉桂酰基酯比参考的2-单乙酸酯的DNA烷基化剂慢。比S23906-1慢的在1位带有乙酰酯基和2位肉桂酰酯基的混合酯使烷基化DNA慢。观察到细胞毒性和DNA烷基化动力学之间有很强的相关性，较慢的烷基化剂显示出更强的抗增殖活性。事实证明，最具细胞毒性的化合物在体内对植入小鼠的鼠C-38腺癌具有显着的活性，但效力不及S23906-1。