(1-benzenesulfonyl-5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1-benzenesulfonyl-5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-acetic acid
• 英文别名: 2-[1-(benzenesulfonyl)-5-fluoro-2-methylindol-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₇H₁₄FNO₄S
• 分子量: 347.367
• InChiKey: KUSDXXPMRBUTNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (1-benzenesulfonyl-5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  前列腺素D2受体CRTH2的吲哚-3-乙酸拮抗剂。

  摘要：

  作用于CRTH2受体（Th2细胞上表达的化学吸引受体-同源分子）的前列腺素D2（PGD2）已与多种变应性疾病和其他炎性疾病有关。我们描述了一个有效的和选择性的CRTH2拮抗剂的吲哚-1-磺酰基-3-乙酸家族，它们具有良好的口服生物利用度。该化合物可以作为开发诸如哮喘，过敏性鼻炎和特应性皮炎之类的炎性疾病的治疗的新起点。

  DOI：

  10.1021/jm050519b

文献信息

• [EN] COMPOUNDS WITH PGD2 ANTAGONIST ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES A ACTIVITE ANTAGONISTE DE PGD2
  申请人：OXAGEN LTD

  公开号：WO2005040112A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  Compounds of general formula (I); wherein R1, R2, R3 and R4 are independently hydrogen, halo, -C1-C6 alkyl, -O(C1-C6 alkyl), -C1-C6 alkyl(C3-C7 cycloalkyl), -CON(R9)2, -SOR9, -S02R9. -S02N(R9)2, -N(R9)2, -NR9OR9, -C02R9, COR9, -SR9, -OH, -N02 or -CN; each R9 independently hydrogen or C1-C6 alkyl; R5 and R6 are each independently hydrogen, or C1-C6 alkyl or together with the carbon atom to which they are attached form a C3-C7 cycloalkyl. group; R7 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R8 is C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl or an aromatic moiety, any of which may optionally be substituted with one or more substituents selected from halo, -SOR13 -S02R13, -R14, -OR14, -CON(R14)2 -SOR14, -S02R14, -S02N(R14) -SO2N(R14)2, -N(R 14)2, NR14COR14, -CO2R14, COR14, -SR14, -N02 or -CN; wherein R13 is a 5 to 7 membered heterocyclic ring; and each R14 is independently hydrogen, alkyl or aryl, the aryl being optionally substituted by -R9, -OR9, -CON(R9)2, -SOR9 -S02R9, -S02N(R9)2, -N(R9)2, NR9COR9, -C02R9, -COR9, -SR9, halo, -N02 or -CN; wherein R9 is as defined above; provided that when R1 , R3 and R4 are hydrogen and R2 is hydrogen, halogen or -O(C1-C6)alkyl, R8 is not unsubstituted phenyl or phenyl substituted by halo, C1-C6 alkyl, -O(C1-C6)alkyl, -S(C1-C6)alkyl or -CO(C1-C6)alkyl; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, compexes or prodrugs therof are useful in the treatment of allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis.

  通式（I）的化合物；其中R1、R2、R3和R4独立地是氢、卤素、-C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基(C3-C7环烷基)、-CON(R9)2、-SOR9、-S02R9、-S02N(R9)2、-N(R9)2、-NR9OR9、-C02R9、COR9、-SR9、-OH、-N02或-CN；每个R9独立地是氢或C1-C6烷基；R5和R6独立地是氢或C1-C6烷基，或者与它们连接的碳原子一起形成一个C3-C7环烷基基团；R7是氢或C1-C6烷基；R8是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或芳香基，其中任何一个可以选择地被一个或多个卤素、-SOR13、-S02R13、-R14、-OR14、-CON(R14)2、-SOR14、-S02R14、-S02N(R14)、-SO2N(R14)2、-N(R14)2、NR14COR14、-CO2R14、COR14、-SR14、-N02或-CN的取代基取代；其中R13是一个含有5至7个成员的杂环；每个R14独立地是氢、烷基或芳基，芳基可以选择地被-R9、-OR9、-CON(R9)2、-SOR9、-S02R9、-S02N(R9)2、-N(R9)2、NR9COR9、-C02R9、-COR9、-SR9、卤素、-N02或-CN取代；其中R9如上所定义；但是当R1、R3和R4是氢且R2是氢、卤素或-O(C1-C6)烷基时，R8不是未取代的苯基或被卤素、C1-C6烷基、-O(C1-C6)烷基、-S(C1-C6)烷基或-CO(C1-C6)烷基取代的苯基；或者其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药在治疗过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎中有用。
• Indole-3-acetic Acid Antagonists of the Prostaglandin D₂ Receptor CRTH2
  作者：Richard E. Armer、Mark R. Ashton、Edward A. Boyd、Chris J. Brennan、Frederick A. Brookfield、Lucien Gazi、Shân L. Gyles、Philip A. Hay、Michael G. Hunter、David Middlemiss、Mark Whittaker、Luzheng Xue、Roy Pettipher

  DOI：10.1021/jm050519b

  日期：2005.10.1

  acting at the CRTH2 receptor (chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells) has been linked with a variety of allergic and other inflammatory diseases. We describe a family of indole-1-sulfonyl-3-acetic acids that are potent and selective CRTH2 antagonists that possess good oral bioavailability. The compounds may serve as novel starting points for the development of treatments

  作用于CRTH2受体（Th2细胞上表达的化学吸引受体-同源分子）的前列腺素D2（PGD2）已与多种变应性疾病和其他炎性疾病有关。我们描述了一个有效的和选择性的CRTH2拮抗剂的吲哚-1-磺酰基-3-乙酸家族，它们具有良好的口服生物利用度。该化合物可以作为开发诸如哮喘，过敏性鼻炎和特应性皮炎之类的炎性疾病的治疗的新起点。