(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸 | 70598-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸
• 英文名称: 2-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid；(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-acetic acid；1,3,5-trimethyl-pyrazol-4-acetic acid；1,3,5-Trimethylpyrazol-4-essigsaeure；(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid；2-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)acetic acid
• CAS: 70598-03-7
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD08444355
• 分子量: 168.195
• InChiKey: CHXWPRZFNRRXAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸 在 1,2,2,6,6-五甲基哌啶 、 间甲苯磺酰氯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-(3-(piperidin-4-yloxy)benzo[b]thiophen-2-yl)-5-((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of High Affinity Inhibitors of Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax N-Myristoyltransferases Directed by Ligand Efficiency Dependent Lipophilicity (LELP)

  摘要：

  N-Myristoyltransferase (NMT) is an essential eukaryotic enzyme and an attractive drug target in parasitic infections such as malaria. We have previously reported that 2-(3-(piperidin-4-yloxy)benzo[b]thiophen-2-yl)-5-((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole (34c) is a high affinity inhibitor of both Plasmodium falciparum and P. vivax NMT and displays activity in vivo against a rodent malaria model. Here we describe the discovery of 34c through optimization of a previously described series. Development, guided by targeting a ligand efficiency dependent lipophilicity (LELP) score of less than 10, yielded a 100-fold increase in enzyme affinity and a 100-fold drop in lipophilicity with the addition of only two heavy atoms. 34c was found to be equipotent on chloroquine-sensitive and -resistant cell lines and on both blood and liver stage forms of the parasite. These data further validate NMT as an exciting drug target in malaria and support 34c as an attractive tool for further optimization.

  DOI：

  10.1021/jm500066b
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以51%的产率得到(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE

  摘要：

  这项发明提供了抑制N-肉豆蔻酰基转移酶并且对原生动物N-肉豆蔻酰基转移酶具有选择性的化合物，因此适用于治疗微生物感染，包括病毒和真菌感染，以及疟疾、利什曼病和睡眠病等原生动物感染。

  公开号：

  WO2013083991A1

文献信息

• Discovery of high affinity inhibitors of Leishmania donovani N-myristoyltransferase
  作者：Mark D. Rackham、Zhiyong Yu、James A. Brannigan、William P. Heal、Daniel Paape、K. Victoria Barker、Anthony J. Wilkinson、Deborah F. Smith、Robin J. Leatherbarrow、Edward W. Tate

  DOI：10.1039/c5md00241a

  日期：——

  N-Myristoyltransferase (NMT) is a potential drug target in Leishmania parasites. Scaffold-hopping from published inhibitors yielded the serendipitous discovery of a chemotype selective for Leishmania donovani NMT; development led to high affinity inhibitors with excellent ligand efficiency. The binding mode was characterised by crystallography and provides a structural rationale for selectivity.

  N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）是利什曼原虫寄生虫的潜在药物靶点。从已发表的抑制剂中进行支架跳跃偶然发现了对杜氏利什曼原虫NMT 具有选择性的化学型；开发导致了具有优异配体效率的高亲和力抑制剂。结合模式通过晶体学进行了表征，并提供了选择性的结构原理。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2013083991A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The invention provides compounds which inhibit N-myristoyltransferase and are selective for protozoal N-myristoyltransferase and, consequently suitable to treat microbial infections, including viral and fungal infections, and protozoan infections such as malaria, leishmaniasis and sleeping sickness.

  这项发明提供了抑制N-肉豆蔻酰基转移酶并且对原生动物N-肉豆蔻酰基转移酶具有选择性的化合物，因此适用于治疗微生物感染，包括病毒和真菌感染，以及疟疾、利什曼病和睡眠病等原生动物感染。
• Expanding Synthesizable Space of Disubstituted 1,2,4-Oxadiazoles
  作者：Andrey Tolmachev、Andrey V. Bogolubsky、Sergey E. Pipko、Alexander V. Grishchenko、Dmytro V. Ushakov、Anton V. Zhemera、Oleksandr O. Viniychuk、Anzhelika I. Konovets、Olga A. Zaporozhets、Pavel K. Mykhailiuk、Yurii S. Moroz

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00103

  日期：2016.10.10

  One-pot synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles from carboxylic acids and nitriles was optimized to parallel chemistry. The method was validated on a 141 member library; the desired products were recovered with a high success rate and in moderate yields. Practical application of the approach was demonstrated in the synthesis of bioactive compound pifexole and agonists of free fatty acid receptor

  优化了从羧酸和腈的一锅法合成3,5-二取代的1,2,4-恶二唑的平行化学反应。该方法已在141个成员库中得到验证；以高成功率和中等收率回收了所需的产品。该方法在生物活性化合物吡非索和游离脂肪酸受体1激动剂的合成中得到了实际应用。在此基础上，列举了4 948 100种可合成的药物样3,5-二取代1,2,4-恶二唑类化合物。方法和可用的经过验证的试剂。
• US4146721A
  申请人：——

  公开号：US4146721A

  公开（公告）日：1979-03-27
• US4325962A
  申请人：——

  公开号：US4325962A

  公开（公告）日：1982-04-20