5MYC-UTR-LUC抑制剂(EPISILVESTROL) | 697235-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 5MYC-UTR-LUC抑制剂(EPISILVESTROL)
• 英文名称: 5'''-episilvestrol
• 英文别名: episilvestrol；(1S,2R,3R,3aS,8aR)-6-{(2S,3R,6R)-6-[(S)-1,2-dihydroxy-ethyl]-3-methoxy-[1,4]dioxan-2-yloxy}-3,3a-dihydroxy-4-methoxy-8a-(4-methoxy-phenyl)-1-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydro-1H-8-oxa-cyclopenta[a]indene-2-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 697235-39-5
• 化学式: C₃₄H₃₈O₁₃
• 分子量: 654.668
• InChiKey: GVKXFVCXBFGBCD-JRPGFILLSA-N

物化性质

• 沸点：
  800.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Episilvestrol 是 silvestrol 的衍生物，从 Aglaia silvestris 中分离得到，能够抑制 eIF4A 靶点的转录过程。

靶点

• eIF4A

体外研究

Episilvestrol 是一种针对 eIF4A 的特异性翻译抑制剂，并具有抗肿瘤活性。Episilvestrol 对多种人癌细胞系表现出细胞毒性，如 Lu1、LNCaP、MCF-7 和 HUVEC 细胞，其半数有效浓度（ED50）分别为 3.8 nM、3.8 nM、5.5 nM 和 15.3 nM。通过 SRB 法测定，Episilvestrol 对 NCI-H460 和 MCF-7 细胞的半数抑制浓度（GI50）分别为 17.96 nM 和 17.96 nM，在初次测试后为 15.6 nM 和 18.7 nM，经过两个月的测试后。Episilvestrol 还抑制了 HK1 细胞和 EBV 阳性的 C666.1 NPC 细胞。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5MYC-UTR-LUC抑制剂(EPISILVESTROL) 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以100%的产率得到episilvestric acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Biotinylated Episilvestrol: Highly Selective Targeting of the Translation Factors eIF4AI/II

  摘要：

  Silvestrol (1) and episilvestrol (2) are protein synthesis inhibitors, and the former has shown efficacy in multiple mouse models of cancer; however, the selectivity of these potent cytotoxic natural products has not been described. Herein, it is demonstrated that eukaryotic initiation factors eIF4AI/II were the only proteins detected to bind silvestrol (1) and biotinylated episilvestrol (9) by affinity purification. Our study demonstrates the remarkable selectivity of these promising chemotherapeutics.

  DOI：

  10.1021/ol400401d
• 作为产物：
  描述：

  在 甲醇 、 sodium methylate 、 Amberlite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到5MYC-UTR-LUC抑制剂(EPISILVESTROL)
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及合成过程，用于制备具有二氧杂环丙烷基团的化合物，特别是具有连接到单环或多环核心基团的二氧杂环丙烷基团的化合物，更特别是环戊苯并呋喃核心基团。该发明还涉及在这些过程中使用的中间化合物。通过本发明的方法可以制备的化合物可用作潜在治疗活性的筛选候选物，因此，该发明还涉及根据上述方法获得或制备的化合物，特别是具有细胞毒性或细胞抑制活性的化合物。

  公开号：

  WO2006007634A1

文献信息

• Adams, Tim E.; Sous, Mariana El; Hawkins, Bill C., Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 1607 - 1616
  作者：Adams, Tim E.、Sous, Mariana El、Hawkins, Bill C.、Hirner, Sebastian、Holloway, Georgina、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Total Synthesis of (−)-Episilvestrol and (−)-Silvestrol
  作者：Mariana El Sous、Mui Ling Khoo、Georgina Holloway、David Owen、Peter J. Scammells、Mark A. Rizzacasa

  DOI：10.1002/anie.200702700

  日期：2007.10.15
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES
  申请人：CERYLID BIOSCIENCES LTD

  公开号：WO2006007634A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to synthetic processes for the preparation of compounds bearing a dioxanyl moiety, in particular to compounds bearing a dioxanyl side chain attached to a mono- or polycyclic core moiety, more particularly a cyclopentabenzofuran core moiety. The invention also relates to intermediate compounds used in these processes. Compounds which can be prepared by the process of the invention can be used as candidates for screening for potential therapeutic activity, thus the invention also relates to compounds obtainable or prepared by the methods described above, in particular to those having cytotoxic or cytostatic activity.

  本发明涉及合成过程，用于制备具有二氧杂环丙烷基团的化合物，特别是具有连接到单环或多环核心基团的二氧杂环丙烷基团的化合物，更特别是环戊苯并呋喃核心基团。该发明还涉及在这些过程中使用的中间化合物。通过本发明的方法可以制备的化合物可用作潜在治疗活性的筛选候选物，因此，该发明还涉及根据上述方法获得或制备的化合物，特别是具有细胞毒性或细胞抑制活性的化合物。
• Synthesis of Biotinylated Episilvestrol: Highly Selective Targeting of the Translation Factors eIF4AI/II
  作者：Jennifer M. Chambers、Lisa M. Lindqvist、Andrew Webb、David C. S. Huang、G. Paul Savage、Mark A. Rizzacasa

  DOI：10.1021/ol400401d

  日期：2013.3.15

  Silvestrol (1) and episilvestrol (2) are protein synthesis inhibitors, and the former has shown efficacy in multiple mouse models of cancer; however, the selectivity of these potent cytotoxic natural products has not been described. Herein, it is demonstrated that eukaryotic initiation factors eIF4AI/II were the only proteins detected to bind silvestrol (1) and biotinylated episilvestrol (9) by affinity purification. Our study demonstrates the remarkable selectivity of these promising chemotherapeutics.