(1R,2R,4S)-2-N-BOC-氨基-4-二甲胺羰基环己基甲磺酸酯 | 929693-31-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1R,2R,4S)-2-N-BOC-氨基-4-二甲胺羰基环己基甲磺酸酯
• 英文名称: (1R,2R,4S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-[(dimethylamino)carbonyl]cyclohexyl methanesulfonate
• 英文别名: methanesulfonic acid (1R,2R,4S)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-dimethylcarbamoyl-cyclohexyl ester；(1R,2R,4S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl methanesulfonate；[(1R,2R,4S)-4-(dimethylcarbamoyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexyl] methanesulfonate
• CAS: 929693-31-2
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₆S
• 分子量: 364.463
• InChiKey: APTADHGCVGEOLE-QJPTWQEYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4S)-2-N-BOC-氨基-4-二甲胺羰基环己基甲磺酸酯 在 sodium azide 、 甲烷磺酸 、 palladium-carbon 、 甲酸铵 、 dodecylpyridinium chloride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 131.0h， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE

  摘要：

  本发明的目的是提供一种有效生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，该方法对于生产FXa抑制化合物的中间体至关重要。一种生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，包括用1,3-二溴-5,5-二甲基海因或溴代琥珀酰亚胺处理(S)-3-环己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺盐在溶剂中。

  公开号：

  US20150353577A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烯-1-甲酸 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 氨 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (1R,2R,4S)-2-N-BOC-氨基-4-二甲胺羰基环己基甲磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  开发一种高效的合成依多沙班关键中间体的生产工艺

  摘要：

  我们报告了一种新型合成方法的开发，该方法可用于合成edoxaban的关键中间体。新的合成方法的主要特征是对关键手性溴内酯的合成方法进行了改进，利用邻近基团的参与进行有趣的环化反应以构建差异保护的1,2-顺式-二胺以及应用了塞子技术-流反应器技术可使不稳定的中间体反应成几百公斤规模。通过实施这些更改，可明显提高制备依多沙班的总产量，并导致更高效，更环保的生产过程。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00413

文献信息

• PREPARATION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIAMINE COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20160016974A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R 4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  需要解决的问题是提供一种高效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产由公式（8d）表示的化合物的方法，并通过去磺酰化化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个公式中，R4代表C1-C6烷基，苄基等。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1] OCTAN-7-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2014081047A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention relates to an improved and industrially advantageous process for the preparation of (1S, 4S, 5S) -4-bromo-6-oxabicyclo [3.2.1] octan-7-one represented by the following formula (I) which is a key intermediate in the synthesis of edoxaban, a compound that exhibits an inhibitory effect on activated blood coagulation factor X (also referred to as activated factor X or FXa), and is useful as a preventive and/or therapeutic drug for thrombotic diseases. The process includes reacting (1S) -cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid of formula (II) with a brominating agent selected from the group consisting of N-bromosuccinimide or 1, 3-dibromo-5, 5-dimethylhydantoin in the presence of a base selected from calcium oxide or calcium hydroxide in a solvent selected from the group comprising of dichloromethane, toluene, tetrahydrofuran, ethy1 acetate, hexanes, cyclopentyl methyl ether (CPME) or a mixture thereof to get ( 1S, 4S, 5S) -4-bromo-6-oxabicyclo [3.2.1] octan-7-one of formula (I).

  本发明涉及一种改良的、具有工业优势的制备(1S, 4S, 5S)-4-溴-6-氧代双环[3.2.1]辛-7-酮（化学式（I））的方法，该化合物是合成依度沙班的关键中间体，依度沙班是一种对激活的血液凝血因子X（也称为激活因子X或FXa）具有抑制作用的化合物，可用作预防和/或治疗血栓性疾病的药物。该方法包括将化学式（II）的(1S)-环己-3-烯-1-羧酸与从N-溴代琥珀酰亚胺或1,3-二溴-5,5-二甲基海因酰脲中选择的溴化试剂，在选择自氧化钙或氢氧化钙中的一种碱和二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、己烷、环戊基甲醚（CPME）或其混合物为溶剂的条件下反应，得到化学式（I）的(1S, 4S, 5S)-4-溴-6-氧代双环[3.2.1]辛-7-酮。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE DIAMINE DERIVATIVE
  申请人：Kawanami Koutarou

  公开号：US20120035369A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The problem to be solved is to provide an important intermediate for production of an FXa inhibitor. The solution thereto is a method for industrially producing a compound (1) or a compound (4), comprising: [Step 1]: adding a quaternary ammonium salt and a metal azide salt to water to prepare an aqueous solution of an azidification reagent complex comprising quaternary ammonium salt-metal azide salt, and subsequently dehydrating the aqueous solution using an aromatic hydrocarbon solvent to form a mixed solution of the azidification reagent complex comprising quaternary ammonium salt-metal azide salt and the aromatic hydrocarbon solvent with a water content of 0.2% or less; and [Step 2]: adding, to the mixed solution prepared in [Step 1], a compound (2) wherein L represents a leaving group.

  要解决的问题是提供生产FXa抑制剂的重要中间体。解决方案是一种工业生产化合物（1）或化合物（4）的方法，包括：[步骤1]：将季铵盐和金属偶氮盐加入水中，制备含季铵盐-金属偶氮盐的偶氮化试剂复合物的水溶液，随后使用芳香烃溶剂脱水水溶液，形成含季铵盐-金属偶氮盐的偶氮化试剂复合物和芳香烃溶剂的混合溶液，水含量为0.2％或以下; [步骤2]：向[步骤1]中制备的混合溶液中加入化合物（2），其中L表示离去基团。
• Stereoinvertive Deoxyamination of <i>trans</i>-2-Aminocyclohexanol Using Bose–Mitsunobu Azidation and Staudinger Reaction for the Stereoselective Synthesis of Edoxaban
  作者：Hidenori Ochiai、Shunichi Kubota、Miwa Sasagawa、Taiki Mihara、Atsuhiro Yamashita、Tomohide Nakamata、Akira Nishiyama

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00189

  日期：2023.8.18

  Stereoinvertive deoxyamination involving Bose–Mitsunobu azidation and the Staudinger reaction, which proceeds under mild conditions in the presence of a neighboring group, was successfully applied for the synthesis of edoxaban. The one-pot process allowed access to key intermediates of edoxaban without isolating azide intermediates. Furthermore, the efficiency of the Bose–Mitsunobu azidation was dramatically

  涉及 Bose-Mitsunobu 叠氮​​化和 Staudinger 反应的立体反转脱氧胺化反应在温和条件下在邻近基团存在下进行，已成功应用于艾多沙班的合成。一锅法可以在不分离叠氮化物中间体的情况下获得艾多沙班的关键中间体。此外，通过将邻近基团上的取代基从Boc基团改为噻唑羰基单元，Bose-Mitsunobu叠氮化的效率得到了显着提高。
• PROCESSES FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE DIAMINE DERIVATIVES
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2980067A1

  公开（公告）日：2016-02-03

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (If) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  要解决的问题是提供一种高效生产化合物(1)和(1a)的方法，这些化合物是生产 FXa 抑制剂(X)和(X-a)的重要中间化合物。其解决方案是利用立体选择性分子内环化反应生产式（8d）代表的化合物的方法，以及生产化合物（If）或其盐或其水合物的方法，其特征在于化合物（8d）的脱磺化。在各式中，R4a 代表 C1-C6 烷基、苄基等。