(1R,3R)-3-氨基环己醇 | 721884-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1R,3R)-3-氨基环己醇
• 英文名称: (1R,3R)-3-aminocyclohexanol
• 英文别名: (1R,3R)-3-aminocyclohexan-1-ol
• CAS: 721884-82-8
• 化学式: C₆H₁₃NO
• 分子量: 115.175
• InChiKey: NIQIPYGXPZUDDP-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  201.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R)-3-氨基环己醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 triethyloxonium tetrafluoroborate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0~70.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (1R,3R)-3-(2-methyl-6-(phenylsulfonyl)imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Optimization of C-2 Methyl Imidazopyrrolopyridines as Potent and Orally Bioavailable JAK1 Inhibitors with Selectivity over JAK2

  摘要：

  Herein we report the discovery of the C-2 methyl substituted imidazopyrrolopyridine series and its optimization to provide potent and orally bioavailable JAK1 inhibitors with selectivity over JAK2. The C-2 methyl substituted inhibitor 4 exhibited not only improved JAK1 potency relative to unsubstituted compound 3 but also notable JAK1 vs JAK2 selectivity (20-fold and >33-fold in biochemical and cell-based assays, respectively). Features of the X-ray structures of 4 in complex with both JAK1 and JAK2 are delineated. Efforts to improve the in vitro and in vivo ADME properties of 4 while maintaining JAK1 selectivity are described, culminating in the discovery of a highly optimized and balanced inhibitor (20). Details of the biological characterization of 20 are disclosed including JAK1 vs JAK2 selectivity levels, preclinical in vivo PK profiles, performance in an in vivo JAK1-mediated PK/PD model, and attributes of an X-ray structure in complex with JAK1.

  DOI：

  10.1021/jm300628c
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基环己醇 在 sodium hydroxide 、 Novozyme(R) 435 from Candida antarctica B 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 18.0~22.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 211.0h， 生成 (1R,3R)-3-氨基环己醇
  参考文献：
  名称：

  Resolution of trans-3-aminocyclohexanol

  摘要：

  (R,R)- and (S,S)-trans-3-Aminocyclohexanol were prepared via an enzymatic resolution of (+/-)-trans-1-acetoxy-3-benz-ylamido-cyclohexane with >95% enantiomeric excess. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.03.034

文献信息

• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20200131201A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• [EN] NICOTINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE NICOTINAMIDE AGISSANT COMME INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005009966A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to nicotinamide derivatives of formula (I) and to pharmaceutical compositions containing, and the uses of such derivatives as PDE4 inhibitors wherein R7 is attached to the 3- or 4-position of the phenyl ring and is S(O)pR8, R8 is (C1-C4)alkyl optionally substituted by (C3-C6)cycloalkyl; m is 0 or 1; L is a (C3-C8)carbocyclic non-aromatic ring; and the remaining variables are as defined in the claims.

  这项发明涉及式(I)的烟酰胺衍生物，以及含有该类衍生物的药物组合物，以及将这些衍生物用作PDE4抑制剂的用途，其中R7连接到苯环的3-或4-位，并且为S(O)pR8，R8为(C1-C4)烷基，可选择地被(C3-C6)环烷基取代；m为0或1；L为(C3-C8)非芳香环；其余变量如索权中所定义。
• [EN] SUBSTITUTED DIAMINOCARBOXAMIDE AND DIAMINOCARBONITRILE PYRIMIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] DIAMINOCARBOXAMIDEPYRIMIDINES ET DIAMINOCARBONITRILEPYRIMIDINES SUBSTITUÉES, COMPOSITIONS DE CELLES-CI ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CELLES-CI
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2012145569A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Provided herein are Diaminopyrimidine Compounds having the following structures: wherein R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing liver fibrotic disorders or a condition treatable or preventable by inhibition of a JNK pathway.

  本文提供具有以下结构的二氨基嘧啶化合物：其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，包含有效量二氨基嘧啶化合物的组合物，以及用于治疗或预防肝纤维化疾病或通过抑制JNK途径可治疗或预防的疾病的方法。
• Identification of <i>C</i>-2 Hydroxyethyl Imidazopyrrolopyridines as Potent JAK1 Inhibitors with Favorable Physicochemical Properties and High Selectivity over JAK2
  作者：Mark Zak、Christopher A. Hurley、Stuart I. Ward、Philippe Bergeron、Kathy Barrett、Mercedesz Balazs、Wade S. Blair、Richard Bull、Paroma Chakravarty、Christine Chang、Peter Crackett、Gauri Deshmukh、Jason DeVoss、Peter S. Dragovich、Charles Eigenbrot、Charles Ellwood、Simon Gaines、Nico Ghilardi、Paul Gibbons、Stefan Gradl、Peter Gribling、Chris Hamman、Eric Harstad、Peter Hewitt、Adam Johnson、Tony Johnson、Jane R. Kenny、Michael F. T. Koehler、Pawan Bir Kohli、Sharada Labadie、Wyne P. Lee、Jiangpeng Liao、Marya Liimatta、Rohan Mendonca、Raman Narukulla、Rebecca Pulk、Austin Reeve、Scott Savage、Steven Shia、Micah Steffek、Savita Ubhayakar、Anne van Abbema、Ignacio Aliagas、Barbara Avitabile-Woo、Yisong Xiao、Jing Yang、Janusz J. Kulagowski

  DOI：10.1021/jm4004895

  日期：2013.6.13

  physicochemical compound design parameters to impart desirable properties such as acceptable membrane permeability, potent whole blood activity, and a high degree of metabolic stability. This work culminated in the identification of a highly JAK1 selective compound (31) exhibiting favorable oral bioavailability across a range of preclinical species and robust efficacy in a rat CIA model.

  在本文中，我们报道了基于结构的C -2羟乙基部分的发现，该发现为JAK1抑制剂对JAK1的咪唑并吡咯并吡啶系列提供了始终如一的高选择性。与JAK1和JAK2配合的C -2羟乙基类似物的X射线结构揭示了两种同工型之间的配体/蛋白质相互作用不同，并为观察到的选择性提供了解释。来自相关分子的历史数据分析被用于开发一组理化化合物设计参数，以赋予所需的特性，例如可接受的膜通透性，有效的全血活性和高度的代谢稳定性。这项工作最终鉴定出高度JAK1选择性化合物（31）在大鼠CIA模型中表现出广泛的临床前物种有益的口服生物利用度和强大的功效。
• Explorations of Substituted Urea Functionality for the Discovery of New Activators of the Heme-Regulated Inhibitor Kinase
  作者：Ting Chen、Khuloud Takrouri、Sung Hee-Hwang、Sandeep Rana、Revital Yefidoff-Freedman、Jose Halperin、Amarnath Natarajan、Christophe Morisseau、Bruce Hammock、Michael Chorev、Bertal H. Aktas

  DOI：10.1021/jm400793v

  日期：2013.12.12

  chemotypes that activate HRI, we screened a ∼1900 member N,N′-disubstituted urea library in the surrogate eIF2α phosphorylation assay, identifying N-aryl,N′-cyclohexylphenoxyurea as a promising scaffold. We validated hit compounds as a bona fide HRI activators in secondary assays and explored the contributions of substitutions on the N-aryl and N′-cyclohexylphenoxy groups to their activity by studying

  血红素调节抑制剂激酶 (HRI) 是一种真核翻译起始因子 2 α (eIF2α) 激酶，在细胞增殖、分化和对细胞质应激的适应中起着关键作用。HRI 还是血红蛋白疾病（如 β-地中海贫血）的关键调节剂。我们之前将N , N '-二芳基脲鉴定为 HRI 的有效激活剂，适用于研究这一重要激酶的生物学。以展开激活HRI化学型的剧目，我们筛选一个~1900构件Ñ，Ñ '二取代的脲在替代eIF2α的磷酸化测定，鉴定库Ñ -芳基，Ñ'-环己基苯氧基脲作为一种有前途的支架。我们在二次测定中验证了命中化合物作为真正的 HRI 激活剂，并通过研究互补类似物的重点文库探索了N-芳基和N'-环己基苯氧基上的取代对其活性的贡献。我们在替代 eIF2α 磷酸化和细胞增殖测定中测试了这些N-芳基、N'-环己基苯氧基脲，证明了显着改善的生物活性和特异性。我们认为这些化合物代表了开发有效和特定 HRI 激活剂的主要候选物。