(1S,2R)-2-(2-苄基氨基-1-羟基乙基)-6-氟色满 | 129050-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (1S,2R)-2-(2-苄基氨基-1-羟基乙基)-6-氟色满
• 英文名称: (R,S)-[(benzylamino)methyl]-(6-fluoro-2-chromanyl)methanol
• 英文别名: (1S,2R)-2-(2-Benzylamino-1-hydroxyethyl)-6-fluorochromane；(1S)-2-(benzylamino)-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol
• CAS: 129050-27-7
• 化学式: C₁₈H₂₀FNO₂
• 分子量: 301.361
• InChiKey: UWHPUMRASBVSQY-FUHWJXTLSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  3.3-3.5 at pH7-11

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-2-(2-苄基氨基-1-羟基乙基)-6-氟色满 以 2-甲基-2-丁醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-benzyl-D-nebivolol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EPOXIDES AS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉPOXYDES EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES POUR LA SYNTHÈSE DU NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种合成环氧化物、6-氟-2-(环氧丙基)-色基酮的新工艺（如图1），该工艺为合成奈必洛尔的中间体（如方案1所示），能够获得上述环氧化物的外消旋或半手性形式。

  公开号：

  WO2013018053A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-CLK 在 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 sodium hydroxide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 环己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (1S,2R)-2-(2-苄基氨基-1-羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。

  公开号：

  WO2017125900A1
• 作为试剂：
  描述：

  苄胺 、 (R,S)-CLA 在 甲基叔丁基醚 、 (1S,2R)-2-(2-苄基氨基-1-羟基乙基)-6-氟色满 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以a lightly yellow powder, was obtained at a purity of 98.5% (by HPLC)的产率得到(1S,2R)-2-(2-苄基氨基-1-羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种从公式（IVa）和（IVb）所表示的对映纯化合物制备外消旋nebivolol的方法，其中通过将公式（IIa-d）所表示的4个对映纯的关键中间体与相应的前体（IIIa-d）进行独立耦合，合成对映纯的d-nebivolol和l-nebivolol，并将其混合以获得外消旋nebivolol。在此过程中，中间体（IIa-d）中的PG是氢原子或胺保护基，前体（IIIa-d）中的X是卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。其中，通过将（IIa）与（IIIb）或（IIb）与（IIIa）进行耦合可得到d-nebivolol（Ia），通过将（IIc）与（IIId）或（IId）与（IIIc）进行耦合可得到l-nebivolol（Ib）。中间体（IIa）由（IIIa）形成，中间体（IIb）由（IIIb）形成，中间体（IIc）由（IIIc）形成，中间体（IId）由（IIId）形成。前体（IIIa）和（IIId）源自公式（IVa）所表示的酮前体，前体（IIIb）和（IIIc）源自公式（IVb）所表示的酮前体。公式（IVa，b）中的Z是卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。

  公开号：

  US20130005001A1

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• PREPARATION OF NEBIVOLOL
  申请人：Haldar Pranab

  公开号：US20110250454A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Processes for the synthesis of pharmacologically active 2,2-iminobisethanol derivatives, e.g., 2H-1-benzopyran-2 methanol-α,α′-iminobis(methylene)]bis-[6-fluoro-3,4-dihydro-[2R*[R*[R*(S*)]]]], and their pharmaceutically acceptable salts.

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LU SA

  公开号：WO2011098474A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of Nebivolol product represented in Scheme (1), comprised of a reduced number of high-yield steps, and characterized by the kinetic resolution of the two epoxide pairs diastereoisomeric therebetween (mixture 1), allowing to avoid complex chromatographic separations.

  本发明涉及一种用于合成方案（1）中表示的尼比舒鲁产品的新型工艺，该工艺由较少数量的高产率步骤组成，并通过两个环氧化物对的动力学拆分（混合物1）的差向异构体之间的动力学拆分来表征，从而避免复杂的色谱分离。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。
• NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180141926A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to nebivolol synthesis method and intermediate compound thereof. Specifically, the present invention relates to a method for synthesizing nebivolol, intermediate compound thereof, and a method for preparing the intermediate compound.

  本发明涉及尼比地尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成尼比地尔的方法，其中间体化合物以及制备中间体化合物的方法。