(1S,4R)-2-氧-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯 | 163513-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (1S,4R)-2-氧-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (1S,4R)-2-oxo-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• CAS: 163513-99-3
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₃
• 分子量: 211.261
• InChiKey: XWIJVOQGKJHEAJ-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R)-2-氧-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 正丁基锂 、 氢气 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 (-)-epibatidine
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Epibatidine

  摘要：

  The synthesis of (+)- and (-)-epibatidine (exo-2-(2-chloropyridin-5-yl)-7-azabicyclo [2.2.1]heptane) via reaction of 5-lithio-2-chloropyridine with (+)- and (-)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one is described. The absolute configuration of the natural product is shown to be 1R,2R,4S.

  DOI：

  10.1021/jo00086a030
• 作为产物：
  描述：

  N-(cyclohex-3-enyl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 palladium dihydroxide N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -70.0~180.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 176.33h， 生成 (1S,4R)-2-氧-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Epibatidine

  摘要：

  The synthesis of (+)- and (-)-epibatidine (exo-2-(2-chloropyridin-5-yl)-7-azabicyclo [2.2.1]heptane) via reaction of 5-lithio-2-chloropyridine with (+)- and (-)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one is described. The absolute configuration of the natural product is shown to be 1R,2R,4S.

  DOI：

  10.1021/jo00086a030

文献信息

• Synthesis of (+)- and (-)-N-BOC-7-Azabicyclo[2.2.1]heptan-2-ones, Versatile Intermediates for the Enantiospecific Synthesis of (+)- and (-)-Epibatidine and Analogs
  作者：Andres Hernandez、Manuel Marcos、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo00114a015

  日期：1995.5

  (+)- and (-)-Epibatidine, nonopiate antinociceptive alkaloids, have been prepared from (-)- and (+)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one which were produced by resolution of the racemic mixture of the corresponding alcohols obtained in the previous racemic synthesis. In the present work, we report the enantiospecific synthesis of(-)- and (+)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one from L-glutamic acid and levulinic acid. Also, this report describes the selective formation of trans-2,3-disubstituted-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes from N-benzyl-5-(1'-methoxycarbonyl-3'-oxobutyl)proline via a decarbonylation/iminium ion cyclization process. These functionalized intermediates are of potential value for the enantiospecific synthesis of epibatidine analogues.

  (+)-和(-)-表瑟啶（(+)-和(-)-Epibatidine），作为非阿片类抗痛觉碱基，在本研究中已由(-)-和(+)-N-BOC-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-酮合成。这些酮类化合物是通过对相应光学活性醇类的消旋混合物进行拆分而获得的，之前的研究已实现该消旋合成。在本研究中，我们报告了通过L-谷氨酸和戊二酸（levulinic acid）对映选择性合成(-)-和(+)-N-BOC-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-酮的方法。此外，本报告还描述了通过N-苯甲基-5-(1'-甲氧基羰基-3'-氧代丁基)脯氨酸，经脱羰/亚胺离子环化过程选择性制备反式-2,3-二取代-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的过程。这些功能化中间体在表瑟啶类似物的对映选择性合成中具有潜在价值。
• The enantiomers of epiboxidine and of two related analogs: Synthesis and estimation of their binding affinity at α4β2 and α7 neuronal nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Clelia Dallanoce、Carlo Matera、Marco De Amici、Luca Rizzi、Luca Pucci、Cecilia Gotti、Francesco Clementi、Carlo De Micheli

  DOI：10.1002/chir.22052

  日期：2012.7

  structural analogs of the antipodes of epibatidine (±)‐1, as well as the enantiomeric pairs (+)‐3/(−)‐3 and (+)‐4/(−)‐4 were synthesized and tested for binding affinity at α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtypes. Final derivatives were prepared through the condensation of racemic N‐Boc‐7‐azabicyclo[2.2.1]heptane‐2‐one (±)‐5 with the resolving agent (R)‐(+)‐2‐methyl‐2‐propanesulfinamide

  盐酸Epiboxidine（+）- 2和（-）- 2，是Epibatidine（±）-1对映体的结构类似物，以及对映体对（+）- 3 /（-）- 3和（+合成了）-4 /（-）- 4，并测试了对α4β2和α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型的结合亲和力。通过将外消旋的N -Boc-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-一（±）-5与拆分剂缩合来制备最终衍生物（R）-（+）-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺。在三个新对映体对上进行的药理学分析证明，两种nAChRs亚型的对映体选择性总体上可忽略不计，这一结果与报道的相同受体亚型的天然和非天然依巴替丁对映体的报道相似。手性24：543-551，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.
• Pd-Catalyzed Asymmetric β-Hydride Elimination en Route to Chiral Allenes
  作者：Ian T. Crouch、Robynne K. Neff、Doug E. Frantz

  DOI：10.1021/ja401606e

  日期：2013.4.3

  enantioselectivity, allow access of either allene enantiomer, and are readily synthesized. The methodology is demonstrated on over 20 substrates, and application to the formal asymmetric total synthesis of the natural product, (+)-epibatidine, is also provided.

  我们希望报告关于从烯醇三氟甲磺酸酯衍生的乙烯基 Pd(II)-配合物中发现和开发催化不对称 β-氢化物消除以获取手性丙二烯的初步结果。为了实现这一目标，我们开发了一类手性亚磷酸酯配体，它们表现出高对映选择性，允许使用任何丙二烯对映异构体，并且易于合成。该方法在 20 多种底物上进行了演示，还提供了在天然产物 (+)-epibatidine 的正式不对称全合成中的应用。
• Synthesis of enantiopure analogues of 3-hydroxyproline and derivatives
  作者：Alberto Avenoza、José I. Barriobero、Jesús H. Busto、Carlos Cativiela、Jesús M. Peregrina

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00158-1

  日期：2002.4

  All four enantiomerically pure 2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acids, novel restricted analogues of 3-hydroxyproline, are described. The synthesis starts with the Diels–Alder reaction between methyl 2-benzamidoacrylate and Danishefsky's diene and uses as key steps a base-promoted internal nucleophilic displacement of the methanesulfonate group in the cyclohexane ring, followed by

  描述了所有四个对映体纯的2-羟基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-甲酸，它们是3-羟基脯氨酸的新型限制性类似物。合成从2-苯甲酰胺基丙烯酸甲酯和Danishefsky's二烯之间的Diels-Alder反应开始，并将关键步骤用于环己烷环中甲磺酸酯基团的碱促进的内部亲核取代，然后采用拆分方法，该方法涉及非对映异构体的形成和进一步的形成。通过结晶分离。这种合成途径使我们能够获得N -Boc-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-酮的对映异构体，用作（-）-和（+）-依巴替丁的前体的有价值的酮以及其他更有趣的类似物。
• Scalable Synthesis of Enantiomerically Pure<i>cis</i>-1,2-Cyclohexanediamine Derivatives and Conformationally Rigid 7-Aza­bi­cyclo[2.2.1]heptan-2-amines
  作者：Ganesh Pandey、Debasis Dey、Rushil Fernandes

  DOI：10.1002/ejoc.201300253

  日期：2013.7

  A scalable approach to the syntheses of enantiomerically pure cis-1,2-cyclohexanediamines as well as exo- and endo-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-amines is reported that utilizes meso-tert-butyl 2,3-bis(phenylsulfonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate as a starting material.

  据报道，一种可扩展的合成对映体纯顺式-1,2-环己二胺以及外-和内-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-胺的方法是利用内消旋叔丁基2,3-双(苯基磺酰基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-烯-7-羧酸酯作为原料。