(2R)-1-(9H-咔唑-4-基氧基)-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基]-2-丙醇 | 95093-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (2R)-1-(9H-咔唑-4-基氧基)-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基]-2-丙醇
• 中文别名: (R)-卡维地洛；卡维地络杂质B；卡维地洛
• 英文名称: L-carvedilol
• 英文别名: (R)-Carvedilol；(2R)-1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]propan-2-ol
• CAS: 95093-99-5
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₄
• mdl: MFCD00869663
• 分子量: 406.481
• InChiKey: OGHNVEJMJSYVRP-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-115°C
• 沸点：
  655.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  醋酸（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

(R)-Carvedilol ((R)-BM 14190) 是 Carvedilol 的 R 型异构体，是一种非选择性的 β/α-1 受体阻断剂。研究表明，(R)-Carvedilol 能够对抗多柔比星 (DOX) 引起的血管或心脏毒性。

靶点

β/α-1 肾上腺素能受体

用途

(R)-Carvedilol 是一种非选择性 β-肾上腺素能阻断剂，同时具有 α-1 阻断作用。作为一种抗高血压药物，它主要用于治疗充血性心力衰竭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-(9H-咔唑-4-基氧基)-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基]-2-丙醇 在 磷酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-carvedilol phosphate
  参考文献：
  名称：

  左旋卡维地洛盐晶型、其制备方法及应用

  摘要：

  本公开属于医药技术领域，具体涉及左旋卡维地洛盐晶型、其制备方法及应用。本公开涉及左旋卡维地洛在药学上可接受盐类及晶型，连同制备它们的方法，包括它们的药物组合物、以及它们在制备用于治疗不同的病症和/或疾病的药物组合物中的用途。具体的说，本发明涉及左旋卡维地洛磷酸盐、左旋卡维地洛盐酸盐、左旋卡维地洛硫酸盐、左旋卡维地洛富马酸盐、以及左旋卡维地洛酒石酸盐。本公开提供的晶体盐形式显著改善了卡维地洛的溶解效果，并且在防潮性能、稳定性方面也具有显著的提升，对于进一步提高卡维地洛在防治心血管疾病药物中的开发提供了研究方向。

  公开号：

  CN110668994A
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基咔唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (2R)-1-(9H-咔唑-4-基氧基)-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基]-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  Hybridization of β-Adrenergic Agonists and Antagonists Confers G Protein Bias

  摘要：

  Starting from the beta-adrenoceptor agonist isoprenaline and beta-blocker carvedilol, we designed and synthesized three different chemotypes of agonist/antagonist hybrids. Investigations of ligand-mediated receptor activation using bioluminescence resonance energy transfer biosensors revealed a predominant effect of the aromatic head group on the intrinsic activity of our ligands, as ligands with a carvedilol head group were devoid of agonistic activity. Ligands composed of a catechol head group and an antagonist-like oxypropylene spacer possess significant intrinsic activity for the activation of Gas, while they only show weak or even no beta-arrestin-2 recruitment at both beta(1)- and beta(2)-AR Molecular dynamics simulations suggest that the difference in G protein efficacy and beta-arrestin recruitment of the hybrid (S)-22, the full agonist epinephrine, and the beta(2)-selective, G protein-biased partial agonist salmeterol depends on specific hydrogen bonding between Ser(5.46) and Asn(6.55), and the aromatic head group of the ligands.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00349

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• [EN] NITROGEN RING CONTAINING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN CYCLE AZOTÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：WEINGARTEN M DAVID

  公开号：WO2012135669A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of inflammatory disorders including a compound of Formula I, or its pharmaceutically acceptable salt, ester, pharmaceutically acceptable derivative or prodrug wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, W, Z and Q are as defined herein.

  这项发明提供了化合物、药物组合物和治疗炎症性疾病的方法，包括式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯、药用可接受的衍生物或前药，其中R1、R2、R3、R4、X、Y、W、Z和Q如本文所定义。
• 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：DeAngelis Alan

  公开号：US20060058393A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如脂质代谢异常的进展的方法。