(2R)-1-甲基-2-哌啶甲酸 | 41447-17-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-1-甲基-2-哌啶甲酸
• 中文别名: (R)-1-甲基哌啶-2-羧酸
• 英文名称: (R)-1-methylpiperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: N-methyl-D-pipecolinic acid；N-methyl-D-pipecolic acid；D-N-methyl pipecolinic acid；(2R)-1-methylpiperidine-2-carboxylic acid；D-N-methylpipecolic acid；(R)-N-methylpipecolic acid；(R)-N-methyl pipecolinate；N-methylpipecolinic acid；N-methylpipecolic acid；MEP；(2R)-1-methylpiperidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 41447-17-0
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• mdl: MFCD13183995
• 分子量: 143.186
• InChiKey: BPSLZWSRHTULGU-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >209oC (dec.)
• 沸点：
  246.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

制备方法与用途

(2R)-1-甲基-2-哌啶甲酸可以作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发过程中以及医药化工合成中发挥重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-甲基-2-哌啶甲酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 tubulysin V
  参考文献：
  名称：

  对微管溶菌素V的对映选择性全合成

  摘要：

  已经从二肽23，Tuv和Tup的单元对映选择性地合成了TubulysinV 。该合成策略的特征包括三部分：从d-苹果酸非对映选择性地合成Tuv片段17，通过不对称还原和甲基化构建Tup单元的立体中心，几种已知方法的差向异构化是通过片段19与24的缩合以及氢化脱保护而成功避免了这种情况。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.08.038
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基哌啶-2-羧酸 在 D-dibenzoyltartrate 作用下， 生成 (2R)-1-甲基-2-哌啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  Lukes et al., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1957, vol. 22, p. 286,288, 289

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• Design, Synthesis, and Cytotoxic Activity of New Tubulysin Analogues
  作者：Anh Tuan Tran、Chien Van Tran、Hai Van Le、Loc Van Tran、Thao Thi Phuong Tran、Sung Van Tran

  DOI：10.1055/s-0041-1737139

  日期：2022.1

  sixteen tubulysins was evaluated. Among them, five analogues exhibited strong cytotoxic activities against five human cancer cell lines, including human breast carcinoma (MCF7), human colorectal adenocarcinoma (HT-29), HL-60, SW-480, human lung adenocarcinoma (A459). Interestingly, one analogue showed the strongest cytotoxicity on all five tested cell lines even much higher toxicity than the reference

  微管溶素类似物的合成，在 tubuvaline-酰胺上含有一个N-甲基取代基，同时用可用的杂芳酸和一个取代疏水性N-末端N-甲基哌可酸 (Mep) 或N-和C-末端肽分别描述了不饱和微管苯丙氨酸部分。在体外评估了通过 SRB 测定对 16 种微管溶素的 5 种癌细胞系的细胞毒活性。其中，五种类似物对五种人类癌细胞系表现出强烈的细胞毒活性，包括人乳腺癌（MCF7）、人结直肠腺癌（HT-29）、HL-60、SW-480、人肺腺癌（A459）。有趣的是，一种类似物对所有五种测试细胞系都显示出最强的细胞毒性，甚至比参考化合物玫瑰树碱的毒性还要高得多。
• Total Synthesis of <i>N</i>¹⁴-Desacetoxytubulysin H
  作者：Peter Wipf、Zhiyong Wang

  DOI：10.1021/ol070415q

  日期：2007.4.1

  see text] The N14-desacetoxy analogue of tubulysin H was prepared in 20 steps and 2.1% overall yield. Our strategy features a thiazole anion addition to assemble the tubuvaline residue at the C(10)-C(11) bond, as well as acylations at N5, N14, and N17. This iterative coupling approach, as well as the removal of the labile N,O-acetal at N14, enables the synthesis of analogues for detailed studies of structure-activity

  [反应：见正文]分20步制备了微管蛋白溶素H的N14-去乙酰氧基类似物，总产率为2.1％。我们的策略的特点是添加噻唑阴离子，以在C（10）-C（11）键处组装微管缬氨酸残基，以及在N5，N14和N17处进行酰化反应。这种迭代偶联方法，以及在N14处去除不稳定的N，O-乙缩醛，使得能够合成类似物，以详细研究该有效的微管蛋白破坏剂家族中的结构活性关系。