(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-1-氧代-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇 | 618109-05-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-1-氧代-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇
• 中文别名: 伏立康唑N-氧化物
• 英文名称: UK-121265
• 英文别名: voriconazole N-oxide；voriconazole-N-oxide；UK-121,265；(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-1-oxidopyrimidin-1-ium-4-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 618109-05-0
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₅O₂
• 分子量: 365.315
• InChiKey: KPLFPLUCFPRUHU-MGPLVRAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-77°C
• 沸点：
  569.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：微溶；甲醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

伏立康唑N-氧化物是伏立康唑的一个已知人体代谢物。

Voriconazole N-Oxide is a known human metabolite of voriconazole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

应用

伏立康唑的主要代谢产物为伏立康唑N-氧化物（VNO），主要通过细胞色素P450氧化酶，包括CYP3A4、CYP2C19和CYP2C9进行代谢，其中CYP2C19是主要的代谢酶。尽管伏立康唑N-氧化物具有较弱的抗真菌活性，研究表明它能够抑制体外CYP3A4或CYP2C19的代谢活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  伏立康唑 在 albendazole monooxygenase (sulfoxide-forming) potassium phosphate buffer 作用下， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-1-氧代-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇 、 4-Hydroxyvoriconazole
  参考文献：
  名称：

  CYP3A4和CYP2C19在人肝微粒体中由伏立康唑（一种新的抗真菌剂）形成的甲基羟基化和N氧化代谢物的作用。

  摘要：

  使用人肝微粒体已证明细胞色素P450（P450或CYP）2C19、2C9和3A4参与伏立康唑（一种新的三唑抗真菌剂）的N-氧化。为证实P450亚型在个体体内伏立康唑清除中的确切作用，我们研究了重组P450s和为CYP2C19基因分型的人肝微粒体催化伏立康唑的氧化代谢。在使用大肠杆菌表达系统的重组P450亚型中，CYP2C19和CYP3A4具有伏立康唑N-氧化活性，但不具有CYP2C9。伏立康唑N-氧化的CYP2C19和CYP3A4的表观K（m）和V（max）值为14 +/- 6 microM和0.22 +/- 0.02 nmol / min / nmol CYP2C19和16 +/- 10 microM和0.05 + / CYP3A4分别为-0.01 nmol / min / nmol（平均值+/- SE）。CYP3A4由伏立康唑产生了一种新的甲基羟基化代谢物，经LC / UV和LC / MS

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2007.03.012

文献信息

• [EN] VORICONAZOLE IMMUNOASSAYS<br/>[FR] IMMUNODOSAGES DE VIROCONAZOLE
  申请人：ARK DIAGNOSTICS INC

  公开号：WO2014113717A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Methods, compositions and kits are disclosed directed at voriconazole derivatives, immunogens, signal generating moieties, antibodies that bind voriconazole and immunoassays for detection of voriconazole. Voriconazole is a second-generation triazole antifungal agent. Voriconazole is a broad-spectrum triazole antifungal used for the treatment of invasive fungal infections. Voriconazole is designated chemically as (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1 H-1,2,4-triazol-1 -yl)-2-butanol with an empirical formula of C16H14F3N50 and a molecular weight of 349.3, and has the following chemical structure.

  揭示了针对伏立康唑衍生物、免疫原、信号产生基团、结合伏立康唑的抗体以及用于检测伏立康唑的免疫测定的方法、组合物和试剂盒。伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物。伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药物，用于治疗侵袭性真菌感染。伏立康唑在化学上被指定为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶基)-1-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，其经验式为C16H14F3N50，分子量为349.3，化学结构如下。
• VORICONAZOLE IMMUNOASSAYS
  申请人：ARK Diagnostics, Inc.

  公开号：EP2945942A1

  公开（公告）日：2015-11-25
• Voriconazole Immunoassays
  申请人：ARK DIAGNOSTICS, INC.

  公开号：US20140206020A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Methods, compositions and kits are disclosed directed at voriconazole derivatives, immunogens, signal generating moieties, antibodies that bind voriconazole and immunoassays for detection of voriconazole.
• US9970929B2
  申请人：——

  公开号：US9970929B2

  公开（公告）日：2018-05-15
• Roles of CYP3A4 and CYP2C19 in methyl hydroxylated and N-oxidized metabolite formation from voriconazole, a new anti-fungal agent, in human liver microsomes
  作者：Norie Murayama、Naoko Imai、Takahisa Nakane、Makiko Shimizu、Hiroshi Yamazaki

  DOI：10.1016/j.bcp.2007.03.012

  日期：2007.6

  has been demonstrated using human liver microsomes. To confirm the precise roles of P450 isoforms in voriconazole clearance in individuals, we investigated the oxidative metabolism of voriconazole catalyzed by recombinant P450s as well as human liver microsomes genotyped for the CYP2C19 gene. Among recombinant P450 isoforms using Escherichia coli expression systems, CYP2C19 and CYP3A4 had voriconazole

  使用人肝微粒体已证明细胞色素P450（P450或CYP）2C19、2C9和3A4参与伏立康唑（一种新的三唑抗真菌剂）的N-氧化。为证实P450亚型在个体体内伏立康唑清除中的确切作用，我们研究了重组P450s和为CYP2C19基因分型的人肝微粒体催化伏立康唑的氧化代谢。在使用大肠杆菌表达系统的重组P450亚型中，CYP2C19和CYP3A4具有伏立康唑N-氧化活性，但不具有CYP2C9。伏立康唑N-氧化的CYP2C19和CYP3A4的表观K（m）和V（max）值为14 +/- 6 microM和0.22 +/- 0.02 nmol / min / nmol CYP2C19和16 +/- 10 microM和0.05 + / CYP3A4分别为-0.01 nmol / min / nmol（平均值+/- SE）。CYP3A4由伏立康唑产生了一种新的甲基羟基化代谢物，经LC / UV和LC / MS